18 Ocak 2022 Salı günü, 20.00-21.30 saatleri arasında “Biyolojik Ajanlar ve İnfeksiyon Yönetimi” konulu web konferans yapılacaktır.
PROGRAM
Yöneten: Prof. Dr. Nurcan BAYKAM
Hitit Üniversitesi, Tıp Fakültesi
Biyolojik Ajanlar ve İnfeksiyon Riski
Uzm. Dr. Mahir KAPMAZ
Koç Üniversitesi Hastanesi
Aşılama ve Profilaksi
Doç. Dr. Yunus GÜRBÜZ
Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim ve Araştırma Hastanesi
Selam ve saygılarımızla.
KLİMİK Derneği Yönetim Kurulu
Yazarlar şu an Amerika Birleşik Devletleri’nde bulunan COVID-19 için onaylı ilaçları tartışıyorlar. Bu ilaçların karşılaştırılması ve potansiyel kullanım alanlarını içeren basit tablolar sunuyorlar. Ayrıca omikron varyantı döneminde kullanımı tartışıyorlar.
Bu yazının giriş paragrafı: “Hastanede yatmayan COVID-19 hastalarına yönelik tedavilerde önemli ilerleme kaydedilmiştir, ancak tedavi arzı ve tedaviye erişim sınırlı kalmaktadır. Bu Bakış Açısı, adil dağıtım ilkeleri dahil olmak üzere omikron varyantı ortamında hastaneye kaldırılmayan hastalar için şu anda mevcut terapötikleri özetlemektedir.
Hafif veya orta şiddette COVID-19 hastaları, solunum ve sistemik semptomları olan ancak hipoksi, takipne veya hastaneye yatmayı gerektiren diğer komplikasyonları olmayan hastalardır. Hastalığın bu erken evresinde viral replikasyon meydana gelir ve hastalığın ilerlemesini önlemek için antiviral tedaviler kullanılır. Antiviraller, SARS-CoV-2 yaşam döngüsünün farklı aşamalarını hedefler. Anti–SARS-CoV-2 monoklonal antikorları viral spike proteinine bağlanarak hücrelere tutunmayı ve hücreye girişi engeller. Nirmatrelvir-ritonavir, viral poliproteinleri replikasyon için gerekli yapısal olmayan proteinlere ayıran SARS-CoV-2 ana proteazını inhibe eder. Molnupiravir ve remdesivir, SARS-CoV-2 RNA replikasyonunu hedefler: İlki, replike olamayan virusa yol açan RNA mutagenezini indükler ve ikincisi, viral RNA polimerazı inhibe eden bir nükleotid ön ilacıdır. Omikron varyantının viral spike proteinindeki mutasyonlar nedeniyle şu anda mevcut olan anti-SARS-CoV-2 monoklonal antikorlarının çoğu azaltılmış aktiviteye sahiptir. Daha korunmuş viral bölgeleri hedefleyen Nirmatrelvir-ritonavir, remdesivir ve molnupiravir’in omikrona karşı aktif kalması bekleniyor.”
Gandhi RT, Malani PN, Del Rio C. COVID-19 therapeutics for nonhospitalized patients. JAMA. 14 Ocak 2022.
Düşük doğum ağırlığı olmayan bebeklerde Gram-negatif bakteriyel sepsiste antibiyotik tedavisinin optimal süresi, önceki çalışmalarda spesifik olarak değerlendirilmemiştir. Bu açık etiketli, randomize kontrollü eşdeğerlik çalışmasında Gram-negatif bakteriyel sepsisli yeni doğanlarda 14 günlük tedavi 10 günlük tedavi ile karşılaştırılmış.
Çalışmada menenjit kliniği olmayan bebekler seçilmiş. Birincil sonlanım noktası tedavi başarısızlığı iken, ikincil sonlanım noktası olarak hastanede kalış süresi, intravenöz tedavinin komplikasyonları, yeni başlangıçlı sepsis epizotları ve tüm nedenlere bağlı mortalite seçilmiş. Sonuçta 222 sepsisli bebek ele alınmış ve 113’ü analiz edilmiş. İki tedavi kolundaki hastalarda çoklu ilaca dirençli mikroorganizma oranında fark yokmuş ve 10 günlük tedavinin 14 günlük tedaviye eşdeğer olduğu gösterilmiş.
Fursule A, Thakur A, Garg P, Kler N. Duration of antibiotic therapy in neonatal Gram-negative bacterial sepsis-10 days versus 14 days: a randomized controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2022; 41 (2):156-60.
Merkezi sinir sistemi diğer sistemlerden farklı bir bağışıklık yanıtına sahiptir. Bu nedenle, merkezi sinir sistemi infeksiyonlarında başvuru sırasındaki ateşin özelliği ve tedaviden sonraki ateş yanıtının zaman çizelgesi diğer infeksiyonlardan farklı bir seyir gösterebilir. Bu çalışmada tüberküloz menenjit hastalarında ateşin süresi üzerine etki edebilecek faktörler araştırılmış. Bu amaçla tümör nekroz faktörü-α (TNF-α) gen ekspresyonu ve konsantrasyonu düzeylerine bakılmış.
Çalışmada 57 hasta prospektif olarak gözlenmiş. Tüm hastalarda ortanca 75 gün süren bir ateş varmış ve beyin omurilik sıvısı (BOS) hücre sayıları ile ateş süresi korele bulunmuş (p<0.05). Ortanca 18 günlük tedaviden sonra ateş yanıtı alınmış. On gün içinde ateş yanıtı sadece 12 (%21,8) hastada varmış. Sonuçta TNF-α’nın ateş süresi üzerine bağımsız tahmin edici olduğu saptanmış.
Kalita J, Pandey PC, Shukla R, Haldar R. Predictors of fever response in tuberculous meningitis: a clinical, MRI and biomarker study. Eur J Clin Invest. 2022; 52 (2): e13701.
Çalışmada, metisiline dirençli Staphylococcus aureus bakteremi ve endokarditi tedavisinde, daptomisin artı fosfomisin kombinasyon tedavisinin daptomisin monoterapisi ile kıyaslanması amaçlanmış.
İspanya’da 18 hastanede gerçekleştirilen açık etiketli faz 3 klinik çalışmada hastalar 1:1 randomize edilmiş. Hastalar, günlük 10 mg/kg daptomisin monoterapi ve günlük 10 mg/kg daptomisin ile her altı saatte bir 2 gr fosfomisin alacak şekilde iki gruba ayrılmış. Primer sonlanım altı haftalık tedavi sonrasındaki tedavi başarısı olarak tanımlanmış.
Dahil edilen 167 hastanın 155’i çalışmayı tamamlamış. Daptomisin artı fosfomisin grubundaki 74 hastanın 40’ında (%54.1) tedavi başarısı sağlanırken daptomisin monoterapi grubundaki 81 hastanın 34’ünde (%42 ) tedavi başarısı sağlanmış [rölatif risk: 1.29 (95% güven aralığı, .93–1.8); p=.135]. Altıncı haftanın sonunda kombinasyon tedavi grubundaki hastalarda mikrobiyolojik başarısızlık (kombinasyon grubunda 0, monoterapide 9 hasta, p=.003) ve komplike bakteremi durumu (kombinasyon grubunda %16.2, monoterapi grubunda %32.1; p= .022) daha az görülmüş. Kombinasyon grubunun %17.6’sında, daptomisin monoterapisi alan grubun %4.9’unda tedavinin kesilmesini gerektiren yan etki gelişmiş (p=.018).
Daptomisin artı fosfomisin kombinasyonu %12 oranında daha yüksek tedavi başarısı ile ilişkili bulunmakla birlikte bu oran istatiksel açıdan anlamlı bulunmamış. Kombinasyon tedavisi, mikrobiyolojik başarı ve komplike bakteremi açısından daha başarılı olmakla birlikte yan etki açısından daha riskli saptanmış.
Pujol M, Miró JM, Shaw E, et al. daptomycin plus fosfomycin versus daptomycin alone for methicillin-resistant staphylococcus aureus bacteremia and endocarditis: a randomized clinical trial. Clin Infect Dis. 2021;72 (9): 1517-25.
Bu çalışmada beş günlük postoperatif, profilaktik, intravenöz antibiyotik rejiminin, bir günlük rejime kıyasla ameliyattan sonraki bir yıl içinde cerrahi alan infeksiyonlarının oranı üzerindeki etkisini değerlendirmek amaçlanmış. Bu randomize klinik çalışma, 1 Ocak 2013 ile 29 Ekim 2019 tarihleri arasında 12 ülkedeki 48 klinik merkezde gerçekleştirilmiş. Çalışmaya, primer kemik tümörü veya yumuşak doku sarkomu olan en az bir yıllık beklenen sağ kalımı olan, eksizyon ve endoprotez rekonstrüksiyonu ile cerrahi müdahale gerektiren femur veya tibia veya femur veya tibianın oligometastatik kemik hastalığı olan hastalar dahil edilmiş. Toplam 611 hasta kaydedilmiş ve yedisi uygun olmamaları nedeniyle çıkarılmış.
Cilt kapatıldıktan sonra sekiz saat içinde başlayan ve daha sonra her sekiz saatte bir uygulanan bir veya beş günlük postoperatif profilaktik intravenöz sefalosporin (sefazolin veya sefuroksim) rejimi uygulanırken, bir günlük rejime randomize edilenler kalan dört gün boyunca her sekiz saatte bir aynı salin dozlarını almışlar. Hastalar, bakım sağlayıcılar ve sonuç değerlendiriciler tedavi rejimine karşı körmüş.
Son analize dahil edilen 604 hastanın 293’ü beş günlük rejime ve 311 bir günlük rejime randomize edilmiş. Beş günlük rejime ayrılan 44 hastada (%15.0) ve bir günlük rejime ayrılan 52 hastada (%16.7) cerrahi alan infeksiyonu meydana gelmiş (OR 0.93; %95 GA, 0.62-1.40; p= .73). Beş günlük rejimde 15 hastada (%5.1) ve bir günlük rejime ayrılan beş hastada (%1.6) antibiyotik ile ilgili komplikasyonlar meydana gelmiş (OR 3.24; %95 GA, 1.17-8.98; p=. 02). Diğer ikincil sonuçlar, tedavi grupları arasında önemli ölçüde farklılık göstermemiş.
Bu randomize klinik çalışma, endoprotez gerektiren alt ekstremite kemik tümörleri için cerrahi sonrası cerrahi alan infeksiyonlarını önlemede beş günlük postoperatif intravenöz antibiyotik rejiminin bir günlük rejime üstünlüğünü doğrulamamıştır. Beş günlük rejim grubunda antibiyotikle ilişkili komplikasyonlar önemli ölçüde daha fazlaymış.
Prophylactic Antibiotic Regimens in Tumor Surgery (PARITY) Investigators, Ghert M, Schneider P, et al. Comparison of prophylactic intravenous antibiotic regimens after endoprosthetic reconstruction for lower extremity bone tumors: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 6 Ocak 2022.
