Hipervirulan karbapeneme dirençli Klebsiella pneumoniae (hv-CRKP) infeksiyonları, sınırlı tedavi seçenekleri ve yeni antibiyotiklere karşı tedavi sırasında direnç gelişebilmesi nedeniyle önemli bir klinik sorun oluşturmaktadır. Çalışmada, uzun süreli seftazidim-avibaktam tedavisi alan kritik durumdaki bir hastadan izole edilen ST11 hv-CRKP suşunun direnç mekanizması incelenmiş. Antimikrobiyal duyarlılık testleri ve tüm genom dizilemesi sonucunda izolatın IS26 aracılığıyla tandem olarak çoğalmış iki bla<sub>KPC-14</sub> kopyası taşıdığı gösterilmiş.
İzolat, seftazidim-avibaktam, sefiderokol ve aztreonam-avibaktama karşı yüksek düzeyde çapraz direnç sergilemiş. bla<sub>KPC-14</sub> geninin iki kopya hâlinde bulunmasının, bakteride belirgin bir fitness kaybına yol açmadan direnç düzeylerini artırdığı saptanmış. Hastada tedavi boyunca yüksek seyreden glomerüler filtrasyon hızının, antimikrobiyal maruziyeti azalttığı ve direnç gelişimine katkıda bulunmuş olabileceği düşünülmüş. Bulgular, uzun süreli seftazidim-avibaktam kullanımının oluşturduğu seçici baskının KPC varyantlarının ortaya çıkmasını ve gen kopya sayısının artmasını kolaylaştırabileceğini göstermiş. Bu durumun, yalnızca seftazidim-avibaktama değil, sefiderokol ve aztreonam-avibaktam gibi diğer kritik tedavi seçeneklerine karşı da çapraz direnç gelişmesine yol açabileceği belirtilmiş. Tedavi sırasında direnç gelişiminin erken saptanabilmesi için fenotipik duyarlılık testlerinin, uygun merkezlerde genomik analizlerle desteklenmesinin yararlı olabiliceği vurgulanmış.
Hu F, Zhang Y, Hao M, Li W. Within-host evolution of tandemly duplicated blaKPC-14 conferring cross-resistance to ceftazidime-avibactam, cefiderocol and aztreonam-avibactam in hypervirulent ST11 Klebsiella pneumoniae. J Infect. 2026; 93 (2): 106810.
