Bulevirtid, hepatit B virusu (HBV) ve hepatit D virusu (HDV) koinfeksiyonu için geliştirilmiş bir peptidik giriş inhibitörüdür. Temmuz 2020’de bulevirtid 2 mg, kronik HDV infeksiyonunun tedavisi için Avrupa Tıp Ajansı tarafından şartlı pazarlama izni almıştır. Bu çalışmada kronik olarak HBV ve HDV ile infekte hastalarda bulevirtidin antiviral aktivitesi araştırılmış.
MYR202 (ClinicalTrials.gov, NCT03546621; EudraCT, 2016-000395-13) çok merkezli, paralel gruplu, randomize, açık etiketli bir faz 2 çalışmasıdır. Almanya’daki dört ve Rusya’daki 12 hastaneden sirozlu hastalar ve PegIFNα tedavisi için kontrendikasyonları olan veya tedavinin işe yaramadığı hastalar dahil olmak üzere kronik HDV infeksiyonu olan yetişkinler (18-65 yaş arası) çalışmaya dahil edilmiş. Hastalar, tenofovir disoproksil fumarat (TDF) ile günde bir kez 2 mg (n=28), 5 mg (n=32) veya 10 mg (n=30) subkutan bulevirtid alacak şekilde rastgele (1:1:1:1) atanmış. Çalışmanın birincil sonlanım noktası, tespit edilemeyen HDV-RNA’sı veya 24. haftada HDV-RNA’sında 2 log10 IU/mL ya da daha yüksek düşüş olarak belirlenmiş. HDV-RNA konsantrasyonları 48. haftaya kadar izlenmiş.
16 Şubat 2016-8 Aralık 2016 arasında kronik HDV infeksiyonu olan 171 hasta taranmış ve 120 hasta (59’unda karaciğer sirozu mevcut) çalışmaya dahil edilmiş. Yirmi dördüncü haftada saptanamayan HDV-RNA veya HDV-RNA’sında 2 log10 IU/mL ya da daha fazla düşüş elde edilen hastaların gruplara göre dağılımı şöyleymiş: 2 mg bulevirtid ile 28 hastanın 15’i (%54, %95 CI 34–73), 5 mg bulevirtid ile 32 hastanın 16’sı (%50, 32-68), 10 mg bulevirtid ile 30 hastanın 23’ü (%77, 58-90), tek başına TDF ile 28 hastanın 1’i (%4, 0.1–18). Kırk sekizinci haftada (bulevirtid kesildikten 24 hafta sonra), HDV-RNA konsantrasyonlarında 2 mg bulevirtid ile 1.923 log10 IU/mL (IQR 0.566–2.485), 5 mg bulevirtid ile 1.732 log10 IU/mL (0.469–2.568) ve 10 mg bulevirtid ile 2.030 log10 IU/mL (1.262–2.903) artış kaydedilmiş. Tedaviye bağlı ölüm olmamış. Bulevirtid 5 mg grubunda üç (%9) hastada, bulevirtid 10 mg grubunda iki (%7) hastada ve TDF grubunda bir (%4) hastada ciddi yan etki görülmüş. Tedavi ile ortaya çıkan sık yan etkiler arasında asemptomatik safra tuzu artışları, alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferaz seviyelerinde yükselme yer almış.
Sonuç olarak bulevirtid ile 24 hafta boyunca HDV-RNA’da önemli bir düşüş görülmüş, ancak tedavinin kesilmesinden sonra viral yükte artış olmuş. Bu nedenle daha uzun tedavi süreleri ve kombinasyon tedavilerinin araştırılması gerektiği vurgulanmış.
Wedemeyer H, Schöneweis K, Bogomolov P, et al. Safety and efficacy of bulevirtide in combination with tenofovir disoproxil fumarate in patients with hepatitis B virus and hepatitis D virus coinfection (MYR202): a multicentre, randomised, parallel-group, open-label, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2023; 23 (1): 117-29.