Sepsis Şüpheli Hastanede Yatan Hastalarda Biyobelirteç Kılavuzluğunda Antibiyotik Süresi: ADAPT-Sepsis Randomize Klinik Çalışması
Sepsis şüphesi olan, hastaneye yatırılan kritik hastalar için prokalsitonin (PCT) ve C-reaktif protein (CRP) izleme protokolleri antibiyotik tedavisinin süresine rehberlik edebilir, ancak bu protokollerin etkisi ve güvenliğine ilişkin kanıtlar belirsizliğini koruyor. Bu çalışmada CRP veya PCT değerlendirmesine dayalı kararların antibiyotik tedavisi süresinin güvenli bir şekilde kısaltılmasını sağlayıp sağlamadığını belirlemek amaçlanmış.
Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Hizmeti (NHS) sistemindeki 41 yoğun bakım ünitesinde, sepsis şüphesi nedeniyle intravenöz antibiyotik başlandıktan sonraki 24 saat içinde kritik bakım gerektiren ve antibiyotiklere en az 72 saat devam edilmesi muhtemel olan 2760 yetişkini (≥18 yaş) kapsayan, çok merkezli, müdahale gizli, randomize bir klinik çalışma planlanmış. Birincil sonuçlar antibiyotiklerin toplam süresi (etkinlik) ve 28 güne kadar tüm nedenlere bağlı ölüm (güvenlik) olarak belirlenmiş. İkincil sonuçlar kritik bakım ünitesi verilerini ve hastanede kalış verilerini içeriyormuş ve ayrıca doksan günlük tüm nedenlere bağlı ölüm verisi de toplanmış.
Randomize hastalar arasında [ortalama yaş 60.2 (SS, 15.4) yıl; %60.3 erkek], standard bakımla karşılaştırıldığında günlük PCT rehberli protokolde antibiyotik süresinde randomizasyondan 28 güne anlamlı bir azalma varmış [ortalama süre, standard bakım için 10.7 (SS, 7.6) gün ve PCT için 9.8 (SS, 7.2) gün; ortalama fark, 0.88 gün; %95 güven aralığı (GA)=0.19-1.58, p= 0.01]. Yirmi sekiz güne kadar tüm nedenlere bağlı ölümlerde günlük PCT rehberli protokol, standard bakımdan daha az etkin değilmiş; burada daha az etkinlik marjı %5.4 olarak ve anlamlılık sınırı p=0.025 olarak belirlenmiş [standard bakım alan hastaların %19.4’ü (170/878); %20.9 (184/879), PCT; mutlak fark, 1.57; %95 GA=-2.18-5.32; p=0.02]. Günlük CRP rehberli protokole kıyasla standard bakım için antibiyotik süresi açısından herhangi bir fark bulunmamış [CRP için ortalama süre, 10.6 (7.7) gün; ortalama fark, 0.09; %95 GA=-0.60 ila 0.79; p=0.79]. Tüm nedenlere bağlı mortalite açısından, günlük CRP rehberli protokol standard bakımla karşılaştırıldığında sonuçsuz kalmış [CRP için %21.1 (874’ün 184’ü); mutlak fark, 1.69; %95 GA=-2.07-5.45; p=0.03].
PCT ölçümüyle yönlendirilen bakım, standard bakımla karşılaştırıldığında antibiyotik süresini güvenli bir şekilde azaltırken CRP ölçümü ile yönlendirilen bakımın uygun olmayabileceği belirtilmiş. CRP ölçümü ile yönlendirilen bakımda 28 gün tüm nedenlere bağlı mortalite yeterli güvenlik sonucuna ulaşamamış.
Dark P, Hossain A, McAuley DF, et al. Biomarker-guided antibiotic duration for hospitalized patients with suspected sepsis: the ADAPT-sepsis randomized clinical trial. JAMA. 2025; 333 (8): 682-93.
Makale İçin Tıklayınız