Hepatit-B çekirdek antijeni (HBcoreAg), aşı taşıyıcı platform olarak kullanılan güçlü bir immünojendir. Escerichia coli‘de üretilen HBcoreAg, rastgele bakteriyel RNA’yı (bRNA) kapsüller. Bu çalışmada heterolog protein-prime, viral-vektör-güçlendirici terapötik hepatit-B aşısını (TherVacB) kullanarak farklı HBcoreAg formlarının özellikleri karşılaştırılmış ve HBcoreAg içeriğinin antijen stabilitesini, immünojeniteyi ve antiviral etkinliği nasıl modüle ettiğini araştırmak amaçlanmış.
bRNA, HBcoreAg’den kapsid ayrıştırılmasıyla çıkarılmış, ardından spesifik nükleik asit bazlı adjuvanlar poli I:C veya CpG’nin yokluğunda veya varlığında yeniden birleştirilmiş. Boş, bRNA ve adjuvan yüklü HBcoreAg’nin morfolojisi ve yapısı, elektron mikroskobu ve nükleer manyetik rezonans spektroskopisi ile incelenmiş. Boş, bRNA içeren veya adjuvan yüklü HBcoreAg, hem vahşi tipte hem de HBV taşıyıcı farelerde TherVacB rejimi içerisinde HBsAg ile birlikte ve nükleik asit bazlı harici adjuvanla birlikte veya nükleik asit bazlı harici adjuvan olmadan uygulanmış.
HBcoreAg, bRNA’nın çıkarılması üzerine yapısını korurken stabilitesi ve immünojenitesi önemli ölçüde azalmış. HBcoreAg’nin nükleik asit bazlı adjuvanlarla yüklenmesi, kapsid benzeri antijenin stabilitesini yeniden sağlamış. Poli I:C- veya CpG yüklü HBcoreAg ile immünizasyon, birlikte uygulanan HBsAg’ye karşı yüksek antikor titrelerini tetiklemiş. TherVacB rejimi dahilinde uygulandığında, dışarıdan eklenen adjuvanla karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha düşük adjuvan dozu gerektiren vahşi tip ve HBV taşıyıcı farelerde kuvvetli HBcoreAg ve HBsAg’ye karşı kuvvetli bir spesifik T hücresi aktivasyonu sağlamış. Son olarak, HBsAg ile karıştırılmış adjuvan yüklü HBcoreAg ile aşılama, HBV taşıyıcı farelerde uzun süreli HBV replikasyonu kontrolü sağlamış.
Adjuvan yüklü HBcoreAg, kapsid bütünlüğünü ve stabilitesini korumuş, in-vitro immunojenitesi daha düşük adjuvan seviyeleri gerektiren harici olarak adjuvanlanmış HBcoreAg kadar iyiymiş.
Rekombinant olarak üretilen bu madde bulaşıcı değildir ancak aşı geliştirmede güçlü bir immünojen olarak ortaya çıkmaktadır. HBcoreAg ve birlikte uygulanan bir antijenin bağışıklığını etkili bir şekilde destekleyebildiği gösterilmiş. Bu nedenle adjuvan yüklü HBcoreAg’nin yalnızca terapötik hepatit B aşıları için teşvik edici bir seçenek olarak hizmet etmekle kalmayıp aynı zamanda diğer aşı türleri için etkili bir adjuvan dağıtım sistemi olarak da görev yapabileceği vurgulanmış.
Su J, Taji ZH, Kosinska AD, et al. Introducing adjuvant-loaded particulate hepatitis B core antigen as an alternative therapeutic hepatitis B vaccine component. JHEP Rep. 2023: 100997.
Makale İçin Tıklayınız