Türk Yoğun Bakım Derneği (TYBD) tarafından Türk Klinik Mikrobiyoloji ve İnfeksiyon Hastalıkları (KLİMİK) Derneği ve Klinik Mikrobiyoloji Uzmanlık Derneği (KLİMUD) ile ortaklaşa düzenlenen Sepsise Multidisipliner Yaklaşım Web konferansı 14 Eylül 2023 Perşembe günü 20.00-22.00 saatleri arasında yapılıyor.
Bu görüş yazısında yeni antibiyotiklerin klinik etkinliği konusunda eldeki veriler tartışılıyor ve geleceğe yönelik bir perspektif sunuluyor. Ne yazık ki eldeki veriler pek iyi değil. Yazarın saptamaları ve ileriye dönük görüşü şöyle:
“Terapötik açıdan bakıldığında, bakteriyel direncin evrimi, antibiyotik dozu optimizasyonu ve yeni ilaç hedeflerinin tanımlanmasındaki bilgi boşluklarını doldurmak için klinik öncesi in-vitro ve in-vivo yeni modellere ihtiyaç vardır. Onlarca yıl süren araştırmalara rağmen, antimikrobiyallere dirençli (AMR) patojenlere karşı rasyonel olarak tasarlanmış antibiyotik kombinasyon stratejilerinin faydası hala bilinmemektedir. In-vitro sinerji ile hasta sonuçları arasındaki bağlantıları belirlemek geçmişte araştırmacıların gözünden kaçmıştı; ancak laboratuvarda antimikrobiyal tedavileri incelemeye yönelik sistemler ilerleyerek geçmiş çabaların kısıtlılıklarını ortadan kaldırma fırsatı yaratmıştır. Aynı yönde, bakteriyofajlar veya antimikrobiyal peptitler gibi alternatif terapötikler, AMR patojenlerin tedavisinde yardımcı tedavi olarak artan bir rol oynayabilir. Önümüzdeki on yıl boyunca AMR alanında daha fazla kavramsal yenilik göreceğimizden eminiz. Ancak sürdürülebilir ilerleme için, yeni tehditleri tespit etmek ve bunları hafifletmek amacıyla hedeflenen müdahalelere öncelik vermek için gözümüzü geleceğe dikmeliyiz. Temel ve translasyonel araştırmalar bu hedefler açısından kritik öneme sahiptir ve AMR’nin gelecek nesiller üzerindeki küresel etkisini sınırlama umudu yaratmaktadır.”
Shields RK. Progress and new challenges in combatting the threat of antimicrobial resistance: Perspective from an Infectious Diseases pharmacist. J Infect Dis. 2023: jiad250.
Karbapenemler (CR), geleneksel olarak AmpC üreten Enterobacterales’in neden olduğu bakteriyeminin ilk basamak tedavisi olmuştur. Bununla birlikte CR’nin ekolojik etkisi yüksektir ve karbapeneme dirençli türler artmaya devam etmektedir. Bu nedenle Piperasilin-Tazobaktam (P-T) veya Sefepim (CEF) ve oral ardışık tedavi (OST) gibi diğer tedavi alternatifleri değerlendirilmektedir.
Bu retrospektif, tek merkezli gözlemsel çalışmaya AmpC üreten Enterobacterales bakteriyemisi olan yetişkin hastalar dahil edilmiş. Birincil sonlanım noktası, klinik iyileşme, 14 günlük sağkalım ve herhangi bir olumsuz olayın yaşanmamasının birleşimi olarak tanımlanan klinik başarıymış. Ayrıca OST uygulanan hastaların verileri değerlendirilmiş.
Değerlendirmeye 22’si CR grubunda ve 55’i P-T/CEF grubunda olmak üzere 77 hasta dahil edilmiş (37 hasta CEF ve 18 P-T). Hastaların ortalama yaşı P-T/CEF grubunda daha yüksek bulunmuş (CR grubunda 71, P-T/CEF grubunda 76, p=0.053). Çok değişkenli analizde, yaş ≥ 70 yıl (OR 0.08, %95 GA [0.007-0.966], p=0.047) ve Charlson indeksi ≥ 3 (OR 0.16, %95 GA [0.026-0.984], p=0.048), daha düşük klinik başarı ile ilişkilendirilirken, P-T/CEF tedavisi daha yüksek klinik başarı ile ilişkilendirilmiş (OR 7.75, %95 GA [1.273-47.223], p=0.026). Hastaların %47’sine OST uygulanmış. Bu, nükste belirgin fark olmaksızın (OST %3 ve OST dışı %5, p=0.999) daha kısa hastanede kalış süresi [OST 14 gün (7-22) ve OST dışı
18 gün [13-38], p=0.005] ile ilişkili bulunmuş.
Sonuç olarak P-T/CEF hedefe yönelik tedavi ve OST’nin AmpC üreten Enterobacterales bakteriyemisi olan hastalar için güvenli ve etkili tedaviler olabileceği belirtilmiş.
Ávila-Núñez M, Lima O, Sousa A, et al. Carbapenem alternatives for treatment of bloodstream infections due to AmpC producing enterobacterales. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2023; 22 (1): 75.
USPSTF, klinisyenlerin, HIV ile infekte olma riskini azaltmak için HIV ile infekte olma riski yüksek olan kişilere etkili antiretroviral tedavi kullanarak temas öncesi profilaksi vermelerini önermektedir.
Riskli grup ve önerinin kapsamı konusunda ayrıntılar ise şu şekildedir:
1. En az 35 kg ağırlığındaki cinsel açıdan aktif yetişkinler ve ergenler son 6 ay içinde anal veya vajinal seks yapmışlarsa ve aşağıdakilerden herhangi birine sahiplerse:
2. Uyuşturucu enjekte eden ve HIV taşıyan veya enjeksiyon ekipmanını paylaşan uyuşturucu enjekte eden partneri olan kişiler
US Preventive Services Task Force; Barry MJ, Nicholson WK, et al. Preexposure prophylaxis to prevent acquisition of HIV: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2023; 330 (8): 736-45.
