Potansiyel antiviral ve antiinflamatuar özelliklere sahip olan Janus kinaz (JAK) inhibitörleri, semptomatik şiddetli akut solunum sendromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksiyonu için potansiyel ilaçlardır. Bu sistematik derleme ve meta-analizde 2019 koronavirus hastalığı (COVID-19) tedavisi olarak sistemik JAK inhibitörleri ve bakım standardının tek başına bakım standardına kıyasla (artı/eksi plasebo) herhangi bir şiddette COVID-19 olan bireylerde (ayakta veya hastanede) klinik sonuçlar üzerindeki etkileri ve güncelliği değerlendirilmiştir.
Koronovirus hastalığı ile ilgili Cochrane COVID-19 Study Register [MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov, World Health Organization (WHO) International Clinical Trials Registry Platform, medRxiv ve Cochrane Central Register of Controlled Trials’ı içerir], Web of Science, WHO’da küresel çapta Şubat 2022’ye kadar literatürdeki çalışmaları belirlemek için ABD Gazi İşleri Bakanlığı Kanıt Sentez Programı (VA ESP) COVID-19 incelemeleri araştırılmış. Yeni yayımlanan randomize kontrollü çalışmalar (RKÇ’ler) haftalık olarak izlenmiş ve Nisan 2022’nin ilk haftasına kadar olan çalışmalar takip edilmiş.
Kriterlere uyan, 11 145 katılımcılı altı RKÇ incelemeye dahil edilmiş. COVID-19 için WHO hastalık şiddeti tanımlarını kullanılmış. Bakım standardı olarak yerel protokoller ve glukokortikoidlerin uygulanması (beş çalışma, katılımcılarının %70 ila %95’inde kullanımı mevcut; bir çalışma, glukokortikoid kullanımını COVID-19 dışı spesifik endikasyonlarla sınırlamış), antibiyotik ajanlar, antikoagülanlar ve antiviral ajanların yanı sıra farmasötik olmayan prosedürler uygulanmış. Çalışmaya girişte, katılımcıların yaklaşık %65’i düşük akışlı oksijen, yaklaşık %23’ü yüksek akışlı oksijen veya invazif olmayan ventilasyonla takip edilmiş; yaklaşık %8’inde herhangi bir solunum desteğine ihtiyaç yokmuş ve sadece yaklaşık %4’ü entübe olarak takip ediliyormuş. Dört çalışmada tek ajan baricitinib (10 815 katılımcı), bir çalışmada tofasitinib (289 katılımcı) ve birinde ruxolitinib (41 katılımcı) araştırılmış.
Bu Cochrane metaanaliz sonucunda orta ve şiddetli COVID-19’lu hastanede yatan bireylerde, orta kesinlikte kanıtlar, sistemik JAK inhibitörlerinin muhtemelen tüm nedenlere bağlı mortaliteyi azalttığı gösterilmiş. Orta kesinlikte kanıtlar, sistemik JAK inhibitörlerinin muhtemelen klinik durumun kötüleşme riskini azalttığını ve herhangi bir derecedeki advers olay oranında çok az fark yarattığını veya hiç fark yaratmadığını gösterirken, muhtemelen ciddi advers olayların oluşumunu azalttığını göstermiş. Şu anda, sistemik JAK inhibitörlerinin asemptomatik veya hafif hastalığı olan bireylerde (hastaneye yatmamış kişiler) etkinliği ve güvenliği hakkında hiçbir kanıt bulunmamış.
Kramer A, Prinz C, Fichtner F, et al. Janus kinase inhibitors for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022; 6 (6): CD015209.
Makale İçin Tıklayınız