SARS-CoV-2 için oral bir antiviral ilaç olan molnupiravirin güvenliği, etkinliği ve maliyet etkinliği, COVID-19 için yüksek morbidite ve mortalite riski taşıyan toplumdaki aşılanmış hastalarda belirlenmemiştir. Bu çalışmada molnupiravirin olağan bakıma eklenmesinin bu popülasyonda hastaneye yatışları ve COVID-19 ile ilişkili ölümleri azaltıp azaltmadığının belirlenmesi amaçlanmış.
PANORAMIC, Birleşik Krallık merkezli, ulusal, çok merkezli, açık etiketli, çok gruplu, prospektif, platform uyarlamalı randomize kontrollü bir çalışma olarak kurgulanmış. Katılımcılar, >50 yaş (ya da >18 yaş ve eşlik eden komorbidite varlığı) olup 5 gün ya da daha kısa süre içinde doğrulanmış COVID – 19 hastalarıymış. Katılımcılar, 5 gün boyunca 2×800 mg molnupiravir artı olağan bakım veya yalnızca olağan bakım alacak şekilde rastgele (1:1) atanmış. Randomizasyon için yaşa (<50 yaş-≥50 yaş) ve aşılama durumuna göre sınıflandırılan güvenli, web tabanlı bir sistem (Spinnaker) kullanılmış. COVID-19 sonuçları, randomizasyondan sonra 28 gün boyunca kendi kendine doldurulan bir çevrimiçi günlük aracılığıyla izlenmiş. Birincil sonlanım, rastgele atanan tüm uygun katılımcılarda Bayes modelleri kullanılarak analiz edilen randomizasyondan sonraki 28 gün içinde tüm nedenlere bağlı hastaneye yatış veya ölüm olarak belirlenmiş.
8 Aralık 2021 ile 27 Nisan 2022 arasında 26 411 katılımcı, 12 821’i molnupiravir artı olağan bakıma, 12 962’si sadece olağan bakıma ve 628’i diğer tedavi gruplarına olacak şekilde rastgele atanmış. Molnupiravir artı olağan bakım grubundan 12 529 katılımcı ve olağan bakım grubundan 12 525 katılımcı birincil analiz popülasyonuna dahil edilmiş. Nüfusun ortalama yaşı 56.6 olup 25.708 katılımcının 24.290’ı (%94) en az üç doz SARS-CoV-2 aşılıymış. Hastaneye yatış veya ölümler molnupiravir ve olağan bakım grubundaki 12 529 katılımcının 105’inde (%1), olağan bakım grubundaki 12 525 katılımcının 98’inde (%1) kaydedilmiş [düzeltilmiş olasılık oranı 1.06 (%95 GA 0.81–1.41); üstünlük olasılığı 0·33]. Alt gruplar arasında tedavi etkileşimi olduğuna dair bir kanıt bulunmamış. Molnupiravir ve olağan bakım grubundaki 12 774 katılımcının 50’sinde (%0.4) ve olağan bakım grubundaki 12 934 katılımcının 45’inde (%0.3) ciddi advers olaylar kaydedilmiş ancak bu olayların da hiçbirinin molnupiravir ile ilişkili olduğu yargısına varılmamış.
Sonuç olarak, molnupiravirin toplumdaki yüksek riskli aşılanmış yetişkinler arasında COVID-19 ile ilişkili hastaneye yatış veya ölüm sıklığını azaltmadığı sonucuna ulaşılmış.
Butler CC, Hobbs FDR, Gbinigie OA, et al. Molnupiravir plus usual care versus usual care alone as early treatment for adults with COVID-19 at increased risk of adverse outcomes (PANORAMIC): an open-label, platform-adaptive randomised controlled trial. Lancet. 2023; 401 (10373): 281-93.