Çalışma, merkezi sinir sistemi (MSS) infeksiyonu olan kritik hastalarda seftazidim/avibaktamın farmakokinetiğini/farmakodinamiklerini (PK/PD) tanımlamak amacıyla gerçekleştirilmiş.
Seftazidim/avibaktam ile tedavi edilen MSS infeksiyonu olan kritik hastalarda ve serum ve/veya BOS’ta seftazidim/avibaktamın kararlı durum konsantrasyonu (Css) üzerinde Ağustos 2020 ile Mayıs 2023 tarihleri arasında prospektif bir çalışma gerçekleştirilmiş. Çalışmada, PK/PD hedefine ulaşılıp ulaşılmadığı, mikrobiyal eradikasyon ve seftazidim/avibaktamın klinik etkinliği değerlendirilmiş.
Değerlendirmeye yedi hasta dahil edilmiş. Plazmadaki seftazidim/avibaktam hedefine ulaşma düzeyinin üç hastada optimal, bir hastada optimale yakın ve üç hastada suboptimal olduğu bulunmuş. BOS ilaç konsantrasyonları ölçülen üç hastada CSF’de seftazidim/avibaktam hedefine optimal olarak %100 (3/3) ulaşılmış. AUC CSF/serum değerlerinin seftazidim için 0.59, 0.44 ve 0.35 ve avibaktam için 0.57, 0.53 ve 0.51 olduğu bulunmuş. Yedi hastanın tümü (7/7) etkili bir şekilde tedavi edilmiş; %71.4’ünde (5/7) mikrobiyolojik eradikasyon sağlanmış. Hastaların %85.7 (6/7)’si hayatta kalırken 14.3 (1/7)’ü tedavi sonrası dönemde kaybedilmiştir.
Sınırlı klinik veriler, seftazidim/avibaktamın karbapeneme dirençli Gram-negatif basillerin (MDR-GNB) neden olduğu MSS infeksiyonlarının tedavisinde etkili olduğunu, BOS ideal ilaç konsantrasyonunu sağlayabildiğini ve iyi kan-beyin bariyeri penetrasyonuna sahip olduğunu göstermiş.
Xu Y, Luo X, Yuan B, et al. The pharmacokinetics/pharmacodynamics of ceftazidime/avibactam for central nervous system infections caused by carbapenem-resistant Gram-negatives: a prospective study. J Antimicrob Chemother. 2024: dkae035.