On beş ülkede 66 üçüncü basamak sağlık merkezinde gerçekleştirilen çok merkezli, çift kör, randomize bir faz 3 çalışması olan ReSTORE ile kandidemi ve invazif kandidiyazlı hastalarda intravenöz kaspofungine karşı intravenöz rezafunginin etkinlik ve güvenliliğini karşılaştırması amaçlanmış.
Kandidemi veya invazif kandidiyaz sistemik belirtileri ve mikolojik doğrulaması olan 18 yaş üzeri hastalar çalışmaya dahil edilmiş. Hastalar randomize iki gruba ayrılmış, ilk gruba haftada bir intravenöz rezafungin (1. haftada 400 mg, ardından haftada 200 mg) toplamda iki veya dört hafta olacak şekilde uygulanmış. İkinci gruba intravenöz kaspofungin (1. günde 70 mg yükleme dozu, ardından günde 50 mg) 4 haftayı geçmeyecek şekilde uygulanmış. Birincil sonlanım noktaları, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) için 14. günde küresel tedavi (klinik tedavi, radyolojik tedavi ve mikolojik eradikasyondan oluşan) ve ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) için 30 günlük tüm nedenlere bağlı ölüm oranı olarak belirlenmiş. Deneme ClinicalTrials.gov, NCT03667690’a kayıtlı ve tamamlanmış.
12 Ekim 2018 ile 29 Ağustos 2021 arasında 199 hasta (118 erkek; 81 kadın; ortalama yaş 61) randomize edilmiş [rezafungin grubuna 100 (%50) hasta ve kaspofungin grubuna 99 (%50) hasta]. Rezafungin grubundaki 93 hastanın 55 (%59’i ve kaspofungin grubundaki 94 hastanın 57 (%61)’sinde 14. günde global kür sağlanmış. Güvenlilik analizinde, rezafungin grubundaki 98 hastanın 89 (%91)’unda ve kaspofungin grubundaki 98 hastanın 83 (%85)’ünde tedaviyle ortaya çıkan en az bir advers olay görülmüş. Her iki gruptaki hastaların en az %5’inde meydana gelen en yaygın advers olaylar ateş, hipokalemi, pnömoni, septik şok ve anemi olarak belirlenmiş.
Veriler rezafunginin 14. gün küresel iyileşme (EMA) ve 30 günlük tüm nedenlere bağlı ölüm (FDA) birincil sonlanım noktaları açısından kaspofunginden aşağı olmadığını göstermiş.
Thompson GR 3rd, Soriano A, Cornely OA, et al. Rezafungin versus caspofungin for treatment of candidaemia and invasive candidiasis (ReSTORE): a multicentre, double-blind, double- dummy, randomised phase 3 trial. Lancet. 2023; 401 (10370): 49-59.
