Bu faz 3, çok merkezli, randomize, açık etiketli, aktif kontrollü eşdeğerlik (non-inferiority) çalışmasında, virolojik olarak baskılanmış HIV-1 infeksiyonlu erişkinlerde günlük standard oral antiretroviral tedaviden (ART) haftada bir alınan tek tablet islatravir-lenakapavir (ISL/LEN; 2 mg/300 mg) rejimine geçişin etkinliği ve güvenliliği değerlendirilmiş. 8 Ekim 2024-30 Nisan 2025 tarihleri arasında taranan 727 kişiden 634’ü randomize edilmiş, 626’sı tedavi almış; katılımcılar haftada bir ISL/LEN (314 kişi) ya da günlük standard ART’ye devam (312 kişi) kollarına ayrılmış. Katılımcıların %88’i başlangıçta tek tabletlik rejim, %76’sı integraz inhibitörü içeren tedavi kullanıyormuş. Primer sonlanım noktası 48. haftada HIV-1 RNA düzeyinin ≥50 kopya/mL olması, eşdeğerlik sınırı ise %4 olarak belirlenmiş.
Kırk sekizinci haftada HIV-1 RNA ≥50 kopya/mL saptanan kişi oranı ISL/LEN grubunda %0.3 (1/314), standard tedavi grubunda %1.3 (4/312) bulunmuş. Gruplar arasındaki fark -%1.0 (%95.002 GA -%3.0 ile %1.1) olup haftalık ISL/LEN rejimi eşdeğerlik kriterini karşılamış.
Tedaviyle ilişkili advers olaylar ISL/LEN grubunda daha sık bildirilmiş; derece ≥3 ve ciddi advers olay oranları ise iki grupta benzer bulunmuş. Bu nedenle virolojik eşdeğerlik bulgusunun tolerabilite ve tedaviyle ilişkili advers olay sıklığından ayrı değerlendirilmesi gerektiği belirtilmiş.
Sonuç olarak haftada bir alınan tek tablet ISL/LEN rejiminin, virolojik olarak baskılanmış ve tedavi değişikliği için uygun seçilmiş HIV-1 infeksiyonlu kişilerde günlük oral tedaviye alternatif bir seçenek olabileceği gösterilmiş. Bununla birlikte çalışmaya tedaviye yeni başlayacak ya da viremisi devam eden hastalar alınmamış; uzun dönem etkinlik, direnç gelişimi ve güvenlilik verileri ile ilaç etkileşimlerinin klinik kullanıma geçişte önem taşıdığı vurgulanmış.
Colson AE, Kumar PN, Ruane PJ, et al. Switch to once-weekly, single-tablet islatravir-lenacapavir from daily standard of care for HIV-1 (ISLEND-2): a multicentre, randomised, open-label, active-controlled, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2026;408(10557):821-32.
