Bu çalışmada hematopoetik kök hücre nakli (HKHN) hastalarında invazif fungal infeksiyon (İFİ)’un önlenmesinde posakonazol (POS) gastro-rezistan tabletleri değerlendirmek ve POS plazma konsantrasyonlarını analiz etmek amaçlanmış.
Eski bir kohortun kontrol olarak kullanıldığı tek kollu bir çalışma tasarlanmış. Aralık 2020 ile Mayıs 2022 tarihleri arasında Çin Tıp Bilimleri Akademisi Kan Hastalıkları Hastanesi, HKHN Merkezi’nde HKHN uygulanan 13 yaş ve üzeri hastalar çalışmaya dahil edilmiş ve bu hastalar prospektif olarak değerlendirilmiş. POS gastro-rezistan tabletleri nakil sonrası ağız yoluyla birinci günden 90. güne kadar hastalara verilmiş ve plazma konsantrasyonları takip edilmiş. Ocak 2018 ile Aralık 2020 arasında POS dışında alternatif antifungal profilaksi alan hastalar da başka bir retrospektif kohortta tanımlanmış ve bu gruplar eğilim skoru yöntemleri kullanılarak eşleştirilmiş. Prospektif çalışmada İFİ’yi önlemek amacıyla POS gastro-rezistan tabletleri alan 144 hasta, almayan diğer 287 hasta ile karşılaştırılmış. Nakil sonrası 90. günde POS tablet grubunda İFİ’nin kümülatif insidansı anlamlı derecede daha düşük bulunmuş [%2.81 (95% CI, %0.09%-5.50%)’e karşılık %7.69 (95% CI, %4.60%-10.78%); p= 0.044].
Yan etkiler gruplar arasında benzer bulunmuş:
1. Karaciğer hasarı → 144/33 (%22.92)’e karşılık 287/84 (%29.27) (p = 0.162)
2. Böbrek hasarı → 144/15 (%10.41)’e karşılık 287/37 (%12.89) (p = 0.457)
İlaç uygulamasından sonraki 4, 8, 15 ve 22. günlerdeki ortalama POS plazma konsantrasyonları sırasıyla 930.97 ng/ml, 1143.97 ng/ml, 1569,8 ng/ml ve 1652.57 ng/ml bulunmuş.
Posakonazol ve vorikonazol, HKHN sonrası primer profilakside önerilmesine rağmen, çok az çalışma gastrorezistan POS tabletler ile diğer tedavilerin etkinliklerini karşılaştırmaya odaklanmış. Burada KHN sonrası antifungal profilaksi için POS gastro-rezistan tabletler verilen hastalarda daha düşük bir İFİ kümülatif insidansı olduğu tespit edilmiş. HKHN hastalarında POS plazma konsantrasyonu ilaç kullanımının 15. gününde stabilize olmuş.
Jiaxin C, Pan P, Dan F, et al. Posaconazole gastro-resistant tablets for preventing invasive fungal disease after hematopoietic stem cell transplantation: a propensity-matched cohort study. Clin Microbiol Infect. 2024: S1198-743X(24)00351-3.
