Çoklu ilaca dirençli Gram-negatif bakteriler (ÇİD-GNB), sınırlı tedavi seçenekleri ve yüksek morbidite ve mortalite oranları nedeniyle önemli bir küresel sağlık sorunu oluşturmaktadır. Yeni bir siderofor sefalosporin olan sefiderokol, ÇİD-GNB infeksiyonlarının tedavisinde potansiyel bir seçenek olarak öne çıkmıştır. Bu derlemede, ÇİD-GNB infeksiyonlarının tedavisinde sefiderokolün klinik etkinliğini, güvenliliğini ve tedavideki uygun yerini ortaya koymak için randomize kontrollü çalışmalar (RKÇ) ve gerçek yaşam verilerinin değerlendirilmesi amaçlanmış. Faz 2 ve 3 RKÇ’ler ile mevcut gerçek yaşam gözlemsel çalışmalarını kapsayan bir derleme hazırlanmış. Kanıtlar, etki mekanizması, farmakokinetik/farmakodinamik özellikler, direnç mekanizmaları ve farklı infeksiyon bölgeleri, patojenler ve tedavi stratejilerine göre klinik sonuçlar açısından sentezlenmiş.
RKÇ’lerde, sefiderokolün komplike üriner sistem infeksiyonları, hastane kökenli pnömoni ve Gram-negatif bakterilerin neden olduğu kan dolaşımı infeksiyonlarında standart tedavilere kıyasla eşdeğer (non-inferior) olduğu gösterilmiş. Bununla birlikte, özellikle Acinetobacter baumannii ve metallo-β-laktamaz (MBL) üreten patojenlerin oluşturduğu infeksiyonların bazı alt gruplarında heterojen sonuçlar ve mortalite farklılıkları gözlenmiş. Gerçek yaşam çalışmaları, kritik hastalarda, ventilatör ilişkili pnömonide ve kan dolaşımı infeksiyonlarında sefiderokol kullanımını desteklerken, daha tutarlı yararların Pseudomonas aeruginosa ve karbapeneme dirençli Enterobacterales infeksiyonlarında görüldüğü bildirilmiş. Karbapeneme dirençli A. baumannii infeksiyonlarındaki sonuçlar ise değişkenliğini koruduğu görülmüş. Tedavinin erken başlanmasının daha iyi sonuçlarla ilişkili olduğu görülürken, kombinasyon tedavisinin monoterapiye üstünlüğü net olarak ortaya konulamamış.
Sefiderokolun MDR-GNB infeksiyonlarının tedavisinde değerli bir seçenek oluşturduğu sonucuna varılmış. Optimal kullanımı; uygun hasta ve patojen seçimi, tedavinin erken başlanması ve antimikrobiyal yönetim stratejileriyle bütünleştirilmesi gerektirdiği belirtilmiş. Özellikle karbapeneme dirençli A. baumannii ve MBL üreten patojenlerin neden olduğu infeksiyonlarda sefiderokolün tedavideki yerini daha iyi belirlemek için patojen ve infeksiyon türüne özgü ileri çalışmalara ihtiyaç olduğu vurgulanmış.
Di Bartolomeo F, Augello M, Marchetti G. Cefiderocol in clinical practice: from randomised trials to real-world evidence in the management of multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. J Infect. 2026;93 (3): 106821.
