Çalışma, yılda iki milyondan fazla enterik ateş vakasından sorumlu olan ve henüz lisanslı bir aşısı bulunmayan Salmonella enterica serovarı paratyphi A’ya (yaygın adıyla S. paratyphi A) karşı geliştirilen CVD 1902 adlı oral yolla uygulanan canlı, zayıflatılmış aşının etkinliğini, güvenliğini ve immünojenisitesini değerlendiren çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma olarak tasarlanmış.
Kontrollü insan infeksiyon modeli (CHIM) kullanılarak yapılan bu Faz 2a çalışmada, sağlıklı Birleşik Krallık yetişkinleri 1:1 oranında iki doz CVD 1902 aşısı veya plasebo almak üzere randomize edilmiş (14 gün arayla). İkinci dozdan 28 gün sonra tüm katılımcılara oral yolla S. paratyphi A ile infeksiyon oluşturulmuş. Çalışmaya toplam 72 katılımcı dahil edilmiş ve aşı grubunda 34, plasebo grubunda 36 katılımcıya infeksiyon uygulanmış. Güvenlik analizlerinde, iki grupta görülen advers olay sayılarının genel olarak benzer olduğu ve aşıya bağlı ciddi advers olayın (SAE) tanımlanmadığı belirtilmiş. İmmünojenisite açısından, CVD 1902 aşısı alanlarda S. paratyphi A‘nın O antijenine karşı serum IgG ve IgA yanıtları indüklenirken, plasebo grubunda bu antikor titrelerinde artış gözlenmemiş. Birincil sonlanım noktası olan, infeksiyon uygulamasından sonraki 14 gün içinde S. paratyphi A infeksiyonu tanısı, aşı grubundaki katılımcıların %21’inde ve plasebo grubundaki katılımcıların %75’inde belirlenmiş (p<0.001). Bu veriler, %73’lük yüksek bir aşı etkinliğine karşılık gelmekteymiş (95% güven aralığı [GA], %46 ila %86).
Sonuç olarak, kontrollü insan infeksiyon modelinde S. paratyphi A ile infeksiyon uygulanan sağlıklı yetişkinlerde, iki doz CVD 1902 serisinin herhangi bir güvenlik endişesi olmaksızın S. paratyphi A infeksiyonuna karşı koruma sağladığı vurgulanmış.
McCann N, Paganotti Vicentine M, Ebrahimi N, et al. Safety, efficacy, and immunogenicity of a Salmonella paratyphi A vaccine. N Engl J Med. 2025; 393 (17): 1704-14.
