Pseudomonas aeruginosa’daki antimikrobiyal direnç karmaşık ve çok yönlüdür. Yeni β-laktamaz inhibitörleri (BLI’ler) avibaktam, relebaktam ve vaborbaktam serin bazlı β-laktamazları inhibe ederken, yeni β-laktam (BL)/BLI kombinasyonlarının serin karbapenemaz üreten P. aeruginosa‘ya karşı karşılaştırmalı gücü bilinmemektedir.
Bu çalışmada seftazidim/avibaktam, seftazidim, imipenem/relebaktam, imipenem, meropenem/vaborbaktam ve meropenem’in serin β-laktamaz üreten P. aeruginosa‘ya karşı in vitro aktivitesini karşılaştırılması amaçlanmış.
Karbapenem dirençli P. aeruginosa izolatları, Karbapenem dirençli P. aeruginosa‘ya Karşı Geliştirilmiş Akılcı Antimikrobiyaller Küresel Gözetimi (ERACE-PA) aracılığıyla derlenmiş. Serin bazlı karbapenemazlar için pozitif olan izolatlar değerlendirilmeye alınmış. MİK değerleri, her yeni BL/BLI ve yalnızca BL’ye sıvı mikrodilüsyonu yoluyla belirlenmiş.
En sık tanımlanan karbapenemaz GES (n=59) olmuş, bunu KPC (n=8) izlemiş. Seftazidim/avibaktamın MIC 50 /MIC 90 değerleri 4/8 mg/L ve izolatların %91’i duyarlıymış. Buna karşılık, seftazidim tek başına izolatların yalnızca %3’üne karşı aktifmiş. İmipenem/relebaktamın MIC 50 /MIC 90 değerleri 16/>16 mg/L olup tüm izolatların %13’ü duyarlı olarak tanımlanmıştır. KPC üreten izolatların %38’i imipenem/relebaktam’a duyarlıyken, hiçbiri imipeneme duyarlı bulunmamış. Meropenem/vaborbaktam MIC 50 /MIC 90 >16/>16 mg/L ve izolatların %6’sı duyarlı olup bu oran tek başına meropenem ile benzer bulunmuş (MIC 50 /MIC 90, >8/>8 mg/L; %3 duyarlı); bu da vaborbaktam ilavesinin birlikte eksprese edilen, enzimatik olmayan direnç mekanizmalarının üstesinden gelemeyeceğini düşündürmüş.
Sonuç olarak yeni BL/BLI’lar arasında seftazidim/avibaktam daha iyi in vitro aktivite göstermiştir ve bu nedenle serin karbapenemaz barındıran P. aeruginosa için rasyonel bir tedavi seçeneği olarak belirlenmiş. İmipenem/relebaktam özellikle blaKPC’li izolatlara karşı bir miktar aktivite gösterirken, meropenem/vaborbaktam tek başına meropenem ile benzer MİK değerleriyle zayıf aktivite sergilemiş.
Lee SY, Gill CM, Nicolau DP; ERACE-PA Global Study Group. Activity of novel β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations against serine carbapenemase-producing carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa. J Antimicrob Chemother. 2023: dkad225.
