Mycobacterium chimaera yavaş üreyen tüberküloz dışı bir mikobakteri olup kardiyak cerrahi sonrası ölümcül salgınlara neden olmuştur ve kronik akciğer hastalığı olanlarda sıklığı giderek artmaktadır. Dissemine hastalık, osteomiyelit, kronik deri ve yumuşak doku infeksiyonlarına da sebep olabilen ve mevcut tedavi seçenekleri ile sıklıkla kötü klinik sonuçlar alınan M. chimaera için bu çalışmada yeni inhibitör bileşikler ve ilaç yeniden kullanım fırsatları bulunması amaçlanmış.
Açık bir ilaç keşfi yaklaşımında, M. chimaera‘nın in vitro antimikrobiyal ilaç duyarlılığını hızlı üreyen Mycobacterium abscessus ve yavaş üreyen Mycobacterium tuberculosis referans suşları ile karşılaştırmak için Medicines for Malaria Venture Patojen kutusu taranmış.
Başlangıç resazurin mikrotitre hücre canlılığı tahlil taramasından tanımlanan bileşikler ayrıca M. chimera‘ya karşı MMV Patojen Kutusu bileşiklerinin ve M. abscessus, M. tuberculosis ve M. chimaera’da kullanılabilecek 20 ajanın MİK değerleri belirlenmiş. Ayrıca doksisiklin, klaritromisin, etambutol ve rifabutinin kinetikleri de değerlendirilmiş.
M. chimaera Patojen Kutusundaki 400 bileşiğin 21’i (%5) tarafından inhibe edilmiş. On bileşik ise, üç mikobakteriye karşı aktifmiş. Muhtemelen folat metabolizmasını hedefleyen yavaş üreyen mikobakterilere karşı aktiviteye sahip MMV 675968’in M chimaera’ya karşı ortalama MİK değeri; 2.22 μM (0.80 μg/mL) olarak saptanmış. Antimikrobiyal duyarlılık testleri; linezolid (ortalama MİK 3,13 μg/mL) gibi oksazolidinonların M. chimaera‘ya karşı aktif olduğunu ve bedakuilinin en güçlü bileşik (ortalama MİK 0.02 μg/mL) olduğunu göstermiş. Mükemmel doku penetrasyon özelliklerine sahip geniş spektrumlu bir antimikrobiyal ilaç olan doksisiklin ise ortalama MİK 6·25 μg/mL ile M. chimaera‘yı da inhibe etmiş.
Bu çalışmada açık bir ilaç keşif platformu kullanılarak, yeni tanınan patojen M. chimaera‘yı inhibe eden bileşikler belirlenmiştir. Gelecekteki in-vivo etkinlik çalışmaları ile elde edilen bulguların M. chimaera için yeni, hedefli tedavi rejimleriyle sonuçlanıp sonuçlanmadığını ortaya çıkaracaktır.
Cantillon D, Goff A, Taylor S, Salehi E, Fidler K, Stoneham S, et al. Searching for new therapeutic options for the uncommon pathogen Mycobacterium chimaera: an open drug discovery approach. The Lancet Microbe. 2022. 10.1016/S2666-5247(21)00326-8.
