Vankomisin için savunulan farmakokinetik/farmakodinamik (PK/PD) hedefi olan EAA/MİK 400 mg h/L’ye kritik hastalarda 1000 mg’lık konvansiyonel sabit başlangıç dozuyla ulaşılamayabilir, ancak dozun arttırılması nefrotoksisiteye neden olabilir. Bu nedenle bu çalışmada ağırlığa dayalı 25 mg/kg vankomisin yükleme dozunun kritik hastalarda ilk 24 saatte (AUC0-24) PK/PD hedefine ulaşma üzerindeki etkisini ve bunun akut böbrek riskini artırıp artırmadığını değerlendirmek amaçlanmıştır. Seksen iki tane yoğun bakım ünitesi hastasında prospektif bir gözlem öncesi-sonrası çalışması yapılmıştır. Geleneksel doz grubu, başlangıç dozu olarak 1000 mg vankomisin almış; yükleme dozu grubu, 25 mg/kg’lık bir ağırlığa dayalı yükleme dozu almıştır. Tüm hastalarda AUC0-24’ü tahmin etmek için doğrusal olmayan karışık etkiler modellemesi kullanılarak geliştirilen bir popülasyon PK modeli kullanılmıştır. Yükleme dozu ile, AUC0–24 400mg h/L’ye ulaşan kürlerin yüzdesi %53.8’den %88.0’a yükselmiştir (p = 0.0006). Yeni ortaya çıkan akut böbrek yetmezliği gelişen hastaların yüzdesi, 25 mg/kg yükleme dozu alırken anlamlı derecede yüksek değildi (%28.6’ya karşı %37.8; P = 0.48). Bununla birlikte, AUC0-24> 400 mg sa/L’ye ulaşan hastalarda AUC <400 mg sa/L’ye ulaşan hastalarla karşılaştırıldığında akut böbrek hasarı riski anlamlı olarak daha yüksekti (%39.0’a karşı %14.8; P = 0.031). Ağırlığa dayalı 25 mg/kg vankomisin yükleme dozu, akut böbrek hasarı riskinde artış olmaksızın AUC0-24 400 mg h/L hedefine önemli ölçüde daha fazla ulaşılmasını sağlamıştır. Bununla birlikte, daha yüksek maruziyet, artan akut böbrek hasarı riskiyle ilişkili olduğundan, bazı zararlar göz ardı edilemez.
Hodiamont CJ, Juffermans NP, Berends SE, et al. Impact of a vancomycin loading dose on the achievement of target vancomycin exposure in the first 24 h and on the accompanying risk of nephrotoxicity in critically ill patients. J Antimicrob Chemother. 2021: dkab278.
