Telacebec, Mycobacterium tuberculosis’in sitokrom bc1 kompleksi için yüksek özgüllüğe sahip seçici bir inhibitörü olarak umut veren yeni nesil bir antitüberküloz ilaç olarak gündeme gelmiştir. Bu araştırma; yeni anti-tüberküloz ajan telacebec’in (Q203) güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve farmakokinetiğini değerlendirmek için bir faz 1b, randomize, plasebo kontrollü, çift kör, çoklu artan doz çalışması (NCT02858973) şeklinde yapılmıştır.
Çalışmaya toplam 47 sağlıklı yetişkin denek alınmış. Deneklerin 36’sına telacebec, 11’ine plasebo verilmiş. Telacebec; 20, 50, 100, 160, 250 ve 320 mg dozlarında, 14 gün boyunca standart bir yemekle günde bir kez oral olarak uygulanmış. On dört gün boyunca günde 320 mg’a kadar çoklu oral telacebec dozlarının güvenli olduğu ve bu çalışmaya katılan sağlıklı yetişkin denekler tarafından iyi tolere edildiği görülmüş. Olumsuz olaylardan dolayı ölüm, ciddi yan etki veya ilacın kesilmesi olmamış.
On ikinci günde plazma telacebec için kararlı bir duruma ulaşılmış. Katılımcılardan alınan plazma örneklerinin analizi, telacebec’in dolaşımda, önemli metabolitleri olmadan varlığını sürdürdüğünü göstermiş. Ana ilaca kıyasla nispeten minimal olabilecek üç potansiyel telacebec metaboliti tanımlanmış. Klinik öncesi ve önceki tek doz klinik çalışmalardan elde edilen bulgularla uyumlu olarak bu sonuçlar, telacebec’in tüberküloz tedavisi için güvenli ve etkili bir ajan olarak daha fazla gelişme potansiyelini de desteklemektedir.
Kim J, Choi J, Kang H, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and metabolism of telacebec (q203) for the treatment of tuberculosis: a randomized, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b trial. Antimicrob Agents Chemother. 2022: e0112322.
