İnfektif endokardit altı aylık mortalite oranı %24- %29 ve beş yıllık mortalite oranı %50 olan ciddi bir hastalıktır. Tedavide baz alınan rehber önerileri farmakokinetik analize dayanmamaktadır. Sol taraflı infektif endokarditlerde tedavi süresi boyunca IV tedavi uygulanması gerektiği dogması POET çalışması ile değişmiştir. POET çalışmasında sol taraf endokarditli 400 hasta IV sonrası oral tedavi verilen grup ve geleneksel altı hafta IV antibiyoterapi verilen grup olarak randomize edilmiş; altı aylık izlemde oral basamak tedavisi diğer gruba eş değer olarak saptanmıştı. Ancak PK/PD hedefleri dikkate alınmamıştı. Bu çalışmada hastalara ESC önerileri doğrultusunda IV antibiyoterapi ve yüksek biyoyararlanımı olan oral ajanların farmakokinetik/farmakodinamik (PK/PD) hesaplamaları EUCAST MIC değerlerine göre değerlendirilmiş. Çalışmaya 236 hasta dahil edilmiş; 175 hasta iki oral antibiyotik, 35 hasta oral ve IV, 26 hasta yalnızca IV tedavi almış. Elli hasta eksik veya düzensiz PK ölçümü, uygunsuz uygulama veya uygunsuz sonuçlar nedeniyle dışlanmış. İki farklı gruptan farklı antimikrobiyal mekanizmaya sahip ajanlar tercih edilmiş. Oral olarak amoksisilin, dikloksasilin, linezolid, moksifloksasin, rifampisin; IV ajanlarda ise dikloksasilin, moksifloksasin ve linezolid değerlendirilmiş.
Sonuç olarak oral tedavi alan hastaların büyük çoğunluğu hedef kan ilaç seviyelerine ulaşmış. Birinci gün hedef seviye-breakpoint ilişkisi en düşük %27 olarak enterokok ve stafilokoklar için linezolid ve %34 olarak enterokok ve streptokok için moksifloksasinde saptanmış. En tatmin edici sonuçlar amoksisilin ve rifampisin ile alınmış. MIC değerleri kullanılarak yapılan PK/PD analizleri çoğu antibiyotikte yüksek hedef antibiyoterapi düzeyleriyle ilişkili bulunmuş. Düşük kan ilaç düzeyleri için öneri olarak, farklı gruplardan ikili kombine antibiyoterapi olarak belirtilmiş. Böylece bir antibiyotik hedef düzey altında kalması durumunda diğer ilacın kompanse edebileceği belirtilmiş.
IE tedavisinde oral antibiyoterapi alan hastaların PK/PD analizlerinin sonucunda büyük çoğunluğunda kan ilaç düzeylerinin hedef seviyede olduğu ve etkin dozda ilaca maruziyetin sağlanabildiği gösterilmiş. Analizler sonucu hedef altında kalan hastalarda ikili antibiyoterapinin güvenilir bir seçenek olduğu gösterilmiş. Bu bulguların sol taraflı infektif endokarditli stabil hastalarda IV tedavi sonrası oral antibiyotiğe geçişi desteklemekte olduğu vurgulanmış.
Bock M, Theut AM, van Hasselt JGC, et al. Attainment of target antibiotic levels by oral treatment of left-sided ınfective endocarditis: a POET substudy. Clin Infect Dis. 2023; 77 (2): 242-51.
