Meropenemin sürekli infüzyonla verilmesi, minimun inhibitör konsantrasyon (MIC) seviyelerinin üzerindeki ilaç konsantrasyon düzeylerinin daha fazla elde edilmesini sağlar. Bu nedenle, sürekli infüzyonun aralıklı uygulamaya göre klinik sonuçları daha fazla iyileştirebileceği düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı, sepsisli kritik hastalarda meropenemi sürekli veya aralıklı infüzyonla uygulamanın mortalite ve çoklu ilaca dirençli bakteriyel infeksiyon gelişimi üzerine etkisinin karşılaştırılmasıdır.
Çift kör, randomize klinik çalışmaya 5 Haziran 2018 ile 9 Ağustos 2022 tarihleri arasında yoğun bakım ünitelerinde sepsis veya septik şok tanılarıyla meropenem tedavisi başlanan hastalar dahil edilmiş. Dört ülkeden 31 yoğun bakım ünitesinin dahil edildiği bu çalışmada eşit doz meropenem alan hastalar sürekli infüzyon alan grup (n=303) ve aralıklı infüzyon alan grup (n=304) olarak randomize edilmiş. Birincil sonlanım noktası tüm nedenlere bağlı 28 günlük mortalite ve/veya 28 günde ilaca dirençli/yaygın ilaca dirençli bakteriyel infeksiyon gelişimi; ikincil sonlanım noktası ise 28 günde antibiyotik kullanım süresi, yoğun bakımda kalış süresi ve 90 günlük mortalite olarak belirlenmiş.
Çalışmaya toplam 607 hasta (ortalama yaş 66±15, %33’ü kadın) dahil edilmiş. Hastaların %61 (n=369)’i septik şok tablosundaymış. Hastane başvurusundan randomizasyona kadar geçen ortanca süre dokuz gün (IQR, 3-17 gün) ve meropenem tedavisinin ortanca süresi 11 gün olarak belirlenmiş (IQR, 6-17 gün). Birincil sonuç, sürekli infüzyon alan grupta 142 hastada (%47), aralıklı uygulama grubunda ise 149 hastada (%49) meydana gelmiş (OR= 0.96, p = 0.60) ve fark saptanmamış. İkincil sonuçların hiçbirinde istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmamış. Her iki grupta da ilaç ilişkili advers olay bildirilmemiş. Sürekli infüzyon alan grup ile aralıklı uygulama grubunda 90 günlük mortalite oranı %42 saptanmış.
Sepsisli kritik hastalarda sürekli meropenem uygulamasının, aralıklı uygulamaya kıyasla, 28 günlük mortalite ve ilaca dirençli veya yaygın ilaca dirençli bakteriyel infeksiyonların gelişimini azaltmadığı gösterilmiş.
Monti G, Bradic N, Marzaroli M, et al. Continuous vs ıntermittent meropenem administration in critically ıll patients with sepsis: the MERCY randomized clinical trial. JAMA. 2023; 330 (2): 141-51.
