CMI’da Mayıs 2023’te yayımlanan bir çalışmada, Seftazidim-avibaktam (CAZ-AVI) bazlı tedavi ile tedavi edilen hastalardan izole edilen, KPC üreten Klebsiella pneumoniae (KPC-Kp) izolatlarında CAZ-AVI direnç gelişimi değerlendirilmiş.
Ocak 2020 ile Ocak 2021 arasında CAZ-AVI bazlı rejimlerle tedavi edilen yetişkin hastaların klinik numunelerinden ve rektal sürüntülerinden toplanan karbapenemaz üreten izolatlar, antimikrobiyal maruziyetten sonra CAZ-AVI direnci gelişimi açısından değerlendirilmiş. CAZ-AVI direnci geliştiren KPC-Kp ve başta duyarlı olan suşlar genomik olarak karakterize edilmiş. Illumina iSeq100 platformu kullanılarak tüm genom dizilimi yapılmış ve genomlarantimikrobiyal dirençli genler, plazmid ve porin dizileri için analiz edilmiş.
CAZ-AVI bazlı rejim ile tedavi edilen 90 hasta değerlendirilmiş ve bunların %62.2’si (56/90) CAZ-AVI bazlı tedaviden önce KPC üreten etkenler ile kolonizeymiş; %6.6’sının ise tedavi sırasında kolonize hale geldiği görülmüş. CAZ-AVI maruziyeti sonrası 6 (%6.6) hastada dirençli KPC-Kp nedeniyle infeksiyon gelişmiş ve bunların 3'ünde (%3.3) rektumdaki suşlarda CAZ-AVI direnci saptanmış. KPC’ler arasında rektumdakilerde direnç gelişimi, 32 (IQR, 9–35) günlük tedaviden sonra ve klinik numunelerde ise 30 (IQR, 22–40) günlük tedaviden sonra meydana gelmiş. Genetik analiz, CAZ-AVI direnci gelişiminin mutasyona uğramış blaKPC-3 (blaKPC-31, blaKPC-53, blaKPC-89 ve blaKPC-130) ile ilişkili olduğunu göstermiş; filogenetik analiz aynı hastanın klinik örnekleri ve rektum örneklerinden toplanan KPC-Kpler arasında yakın bir genomik ilişki olduğunu göstermiş. Ayrıca antimikrobiyal maruziyetin, CAZ-AVI ile tedavi edilen hastalarda rektuma kıyasla kanda ve solunum yollarında daha yüksek bir CAZ-AVI direnci gelişimi insidansına neden olduğunu (%6.7’ye karşı %3.3) ve genom analizi direncin esas olarak blaKPC-3 mutasyonuna uğramış varyantlar ile ilişkili olduğunu göstermiş.
Gaibani P, Bovo F, Bussini L, et al. Colonization by ceftazidime/avibactam-resistant KPC- producing Klebsiella pneumoniae following therapy in critically ill patients. Clin Microbiol Infect. 2023; 29 (5): 654.e1-654.e4.
