Sefiderokolün çok ilaca dirençli Pseudomonas aeruginosa‘ya karşı iyi aktivite gösterir, ancak daha önce beta-laktam ajanlarla tedavi edilmiş hastalardan alınan izolatlara karşı aktivitesi bilinmemektedir. Geleneksel β-laktamlar ve yeni β-laktam/β-laktamaz inhibitörleriyle tedavi öncesi ve sonrasında P. aeruginosa‘ya karşı sefiderokolün aktivitesini belirlemeyi amaçlayan bu çalışmada, sefiderokol MİK’leri Mueller-Hinton sıvı besiyerinde belirlenmiş ve standard yöntemlerle test edilen β-laktam MİK’lerle karşılaştırılmış. Dirençle ilişkili mutasyonları belirlemek için tüm izolatlara tüm genom analizi (WGS) uygulanmış.
Çalışmaya alınan 178 P. aeruginosa izolatının %48’i (86/178) seftazidim/avibaktam, seftolozan/tazobaktam ve/veya imipenem/relebaktama duyarlı değilmiş. Sefiderokol MIC50 ve MIC90 sırasıyla 0.12 ve 1 mg/L olarak bulunmuş. Medyan sefiderokol MİK’leri MDR, XDR olarak sınıflandırılan izolatlara veya seftazidim/avibaktam, seftolozan/tazobaktam ve/veya imipenem/relebaktama duyarlı olmayan izolatlara karşı MDR olmayan izolatlarla karşılaştırıldığında farklılık göstermemiş. Daha önce seftolozan/tazobaktam ile tedavi edilen hastalardan toplanan izolatlara karşı sefiderokol MİK’leri başlangıca kıyasla dört kat artmış. Seftolozan/tazobaktama karşı tedaviyle ortaya çıkan direnç gelişen hastaların %21’inde (3/14) sefiderokol’e karşı çapraz direnç saptanmış. İzolatların %6’sında (11/178) sefiderokol MIC’leri ≥2 mg/L gösterilmiş ve bunların çoğu daha önce seftolozan/tazobaktam ile tedavi edilen hastalardan (%73; 8/11) elde edilmiş.
Sonuçta sefiderokol ile seftolozan/tazobaktam arasında belirgin olarak çapraz direnç bulunmuş ancak seftazidim/avibaktam veya imipenem/relebaktam ile bu durum söz konusu değilmiş. Burada azalan sefiderokol duyarlılığına ampC ve tonB’ye bağımlı reseptörlerdeki mutasyonların aracılık ettiği gösterilmiş.
Shields RK, Kline EG, Squires KM, Van Tyne D, Doi Y. In vitro activity of cefiderocol against Pseudomonas aeruginosa demonstrating evolved resistance to novel β-lactam/β-lactamase inhibitors. JAC Antimicrob Resist. 2023; 5 (5): dlad107.
