Arşivlenmiş lamivudin direnç mutasyonlarının, dolutegravir artı lamivudin (DTG/3TC) tedavisinin etkinliği üzerindeki etkisi belirsizliğini korumaktadır. Bu açık etiketli, tek kollu, çok merkezli faz IIa çalışması olan VOLVER-GESIDA 11820 kapsamında, proviral-DNA M184V/I saptanmasının virolojik sonuçlarla ilişkili olup olmadığı değerlendirilmiş. Çalışmaya, başlangıç proviral DNA popülasyon dizilemesinde M184V/I mutasyonu saptanmayan ancak belgelenmiş veya şüphelenilen geçmiş lamivudin direnci olan virolojik olarak baskılanmış yetişkinler dahil edilmiş. Katılımcılar DTG/3TC rejimine geçmiş ve 96 hafta boyunca takip edilmiş; proviral-DNA M184V/I varlığı, başlangıçta ve 96. haftada periferik kan mononükleer hücrelerinin yeni nesil dizilemesi (NGS) ile retrospektif olarak analiz edilmiş. Toplam 121 katılımcının %94’ünde geçmişte belgelenmiş M184V/I mutasyonu bulunduğu, NGS yöntemiyle başlangıçta ve/veya 96. haftada katılımcıların 37 (%30.6)’sinde en az %5 frekansta M184V/I saptandığı bildirilmiş. İlk 48 hafta içinde iki virolojik başarısızlık meydana gelirken, sonraki süreçte herhangi bir başarısızlık gözlenmemiş ve tedavi sırasında ortaya çıkan bir dirence rastlanmamış. Snapshot analizine göre 96. haftada HIV-1 RNA düzeyinin 50 kopya/mL’nin altında olma oranı; M184V/I saptanmayanlarda %85.7, sadece başlangıçta saptananlarda %66.7, sadece 96. haftada veya her iki zaman diliminde de saptananlarda ise %100 olarak saptanmış. Her iki zaman noktasında da mutasyon taşıyanlarda, mutasyonu içeren proviral dizilerin oranının %30’dan %45’e yükseldiği (p=0.0037) görülmüş. Sonuç olarak, proviral-DNA M184V/I saptanmasının DTG/3TC alan katılımcılarda virolojik sonuçlarla ilişkili olmadığı ve bu spesifik klinik durumda sınırlı bir değere sahip olduğu gösterilmiş
De Lagarde M, De Miguel R, Sigcha MA, et al. Impact of proviral-DNA M184V/I on 96-week outcomes of DTG/3TC maintenance therapy: results from the VOLVER clinical trial. Clin Infect Dis. 2026: ciag060.
