Peritonit, otomatik periton diyalizi (APD) uygulanan hastalarda morbiditeyi artıran ve sıklıkla hastaları periton diyalizi programından çıkaran ciddi bir komplikasyondur. Seftazidim/avibaktam (CAZ/AVI), dirençli Gram-negatif bakterilerin neden olduğu peritoniti olan APD hastaları için potansiyel bir tedavi seçeneğidir, ancak APD uygulanan hastalarda sistemik ve hedef bölge farmakokinetiği (PK) hakkında sınırlı veri mevcuttur. Bu çalışma, APD geçiren hastaların plazma ve periton diyalizatında (PDS) CAZ/AVI’nin PK’sini araştırmak üzere yola çıkmış.
APD uygulanan sekiz hasta üzerinde prospektif, açık etiketli bir PK çalışması yürütülmüş. CAZ/AVI 120 dakika boyunca 2 g/0,5 g’lık tek bir intravenöz doz olarak uygulanmış. Periton diyalizi döngüleri ilacının uygulanmasından 15 saat sonra uygulanacak şekilde ayarlanmış. Uygulamanın başlamasından sonraki 24 saat boyunca periton diyalizat sıvısı ve plazma örneklemesi yapılmış. PK parametreleri popülasyon PK modellemesi ile analiz edilmiş. Hedefe ulaşma olasılığı (PTA) farklı CAZ/AVI dozları için simüle edilmiş.
Her iki ilacın (CAZ ve AVI) plazma ve periton diyalizatındaki PK profilleri benzermiş, bu da iki ilacın da sabit doz kombinasyonu için çok uygun olduğunu gösteriyormuş. İki kompartmanlı bir model her iki ilacın PK’sını en iyi şekilde tanımlamış. Tek bir 2 g/0,5 g CAZ/AVI dozu, her iki ilacın PK/PD hedeflerini çok aşan konsantrasyonlara yol açmış. Monte Carlo simülasyonlarında, en düşük doz (750/190 mg CAZ/AVI) bile plazma ve diyalizatta 8 mg/L’ye (Pseudomonas aeruginosa için Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi epidemiyolojik sınır değeri) kadar MİK’ler için >%90 PTA elde etmiş.
PTA simülasyonları temelinde, IV olarak uygulanan 750/190 mg CAZ/AVI dozu APD uygulanan hastalarda plazma ve periton sıvısı infeksiyonlarını tedavi etmek için yeterli olacağı belirtilmiş.
Al Jalali V, Matzneller P, Pham AD, et al. Plasma and intraperitoneal pharmacokinetics of ceftazidime/avibactam in peritoneal dialysis patients. Clin Microbiol Infect. 2023; 29 (9): 1196.e1-1196.e7.
