Merkezi Sinir Sistemi İnfeksiyonları İçin Sefazolin Dozunun Optimize Edilmesi: Popülasyon Farmakokinetiğinden ve Monte Carlo Simülasyonlarından Elde Edilen Bilgiler
Tarihsel olarak sefazolinin, kan-beyin bariyerine zayıf nüfuz ettiğine ve bu nedenle merkezi sinir sistemi (MSS) infeksiyonlarının tedavisi için yetersiz olduğuna inanılmıştır. Fakat güncel çalışmalar bunun aksini göstermektedir. Bu çalışmada, hastaların tedavisinde sefazolinin en uygun dozlama stratejisini belirlemek amacıyla farklı sefazolin doz rejimlerini değerlendirmek için Monte Carlo simülasyonları kullanılmış.
On bin denekten oluşan Monte Carlo simülasyonlarını gerçekleştirmek için Oracle Crystal Ball yazılımı kullanılmış. Sefazolinin 6-12 g/gün dozlarda, her 4-8 saatte bir aralıklı veya 24 saat boyunca sürekli infüzyon olarak uygulanan rejimleri için simülasyonlar gerçekleştirilmiş. Genel olarak hedeflere ulaşma olasılığının en az %90 olması yeterli kabul edilmiş. Her 8 saatte bir aralıklı infüzyon olarak uygulanan 2 g’lık standard sefazolin doz rejimi, değerlendirilen hiçbir MİK için ≥%90 farmakodinamik etkinlik hedefine ulaşamamış. Diğer tüm rejimler yalnızca MİK ≤0.5 mg/l olduğunda ≥%90 hedefine ulaşmış. Sadece 10 ve 12 g sürekli infüzyon rejimleri MİK 1 mg/l olduğunda ≥%90 hedefine ulaşabilmiş. Aralıklı ve sürekli infüzyon olarak uygulanan aynı toplam günlük doz karşılaştırıldığında, sürekli infüzyonların, özellikle sefazolin MİK > 0.5 mg/l olduğunda, farmakodinamik etkinlik hedefine ulaşma olasılığı daha yüksek bulunmuş.
Bu simülasyonlar, özellikle artmış MİK’lere sahip izolatlar için yeterli hedef başarı olasılığına ulaşmak için standard dozdan daha yüksek sefazolin dozlarının gerekli olduğunu göstermektedir. Bulgular sefazolin standard dozlarının, MİK değeri ≤0.5 mg/l olduğunda MSS infeksiyonları için farmakodinamik etkinlik hedeflerine ulaşabileceğini gösterse de, MİK değerlerinin 1 ve 2 mg/l olduğu durumlarda hedefe ulaşmak için standardtan daha yüksek dozların kullanılması gerekmektedir. Bu bulgular, MSSA’nın etken olduğu MSS infeksiyonları için istenen farmakodinamik etkinlik hedeflerine ulaşmada standart aralıklı sefazolin rejimlerinin yetersizliğini vurgulamaktadır. Sefazolinle MSS infeksiyonları için istenen farmakodinamik etkinlik hedeflerine ulaşmak için daha yüksek toplam günlük dozlar veya sürekli infüzyon dozlama stratejileri gereklidir.
Pitcock C, Burgess DS, Olney KB. Optimizing cefazolin dosing for central nervous system infections: insights from population pharmacokinetics and Monte Carlo simulations. Antimicrob Agents Chemother. 2025 May 20: e0185724.
