GLS4, HBV nükleokapsidinin biraraya gelmesine ve ayrılmasına etki ederek Hepatit B virusu (HBV) replikasyonunu engelleyebilen, grubun ilk üyesi bir HBV kapsid assembly modülatörüdür (sınıf I). Çift kör, randomize, paralel, entekavir kontrollü bu çalışmada molekülün antiviral aktivitesi, farmakokinetiği ve tolere edilebilirliği değerlendirilmiştir.
Kronik HBV’li yirmi dört hasta, 28 günlük bir GLS4 (120 veya 240 mg) ve ritonavir (100 mg) kombinasyonu (sırasıyla A ve B grupları) veya entekavir tedavisini (kohort C) almak üzere 1: 1:1 oranında randomize edilmiştir. Hastalar faz 1b çalışmasında 40 gün boyunca takip edilmiştir.
GLS4/ritonavir kombinasyonu, kronik HBV infeksiyonunun tedavisi için tolere edilen bir kombinasyondu. A, B ve C kohortlarında alanin aminotransferaz alevlenmesi sırasıyla 2, 3 ve 3 denekte oldu. Buna bağlı olarak, sırasıyla A, B ve C kohortlarından 1, 2 ve 1 hastanın çalışmadan çekilmesine neden olmuştur. A, B ve C kohortlarında, 28 günlük tedaviden sonra HBV DNA’daki ortalama düşüşler -1,42, -2,13 ve -3,5 log10 IU/mL idi; hepatit B yüzey antijeninde -0,06, -0,14 ve -0,33 log10 IU/mL; pregenomik RNA’da -0.75, -1.78 ve -0.96 log10 kopya/mL; ve hepatit B core antijeninde ise sırasıyla -0,23, -0,5 ve -0,44 log10 U/mL idi. 120 mg GLS4 ile tedavi tolere edildi ve kronik HBV infeksiyonu olan hastalarda antiviral aktiviteye sahipti.
