İnsan İmmün Yetmezlik virüsü tip 1 (HIV-1) viral replikasyonunun tüm aşamaları konak hücre metabolizmasına bağlıdır. HIV-1 proteinleri, virion üretiminin anabolik gereksinimleri karşılarken konak metabolik yollarını kullandığı için aktive edilmiş T hücrelerinde etkin HIV-1 girişi, ters transkripsiyon ve entegrasyon gerçekleşir. HIV-1 viral yaşam döngüsü, özellikle viral giriş, replikasyon ve gecikme için gerekli olan sinyal ve metabolik yolları yönlendiren m-TOR’a bağlıdır. Konak hücre metabolizmasının merkezi bir düzenleyicisi olan m-TOR, amino asit alımını, lipid metabolizmasını ve otofajiyi düzenleyen diğer metabolik yolların yanı sıra glikolitik ve pentoz fosfat yolları içindeki enzimlerin ekspresyonunu düzenlemeye yardımcı olur. m-TOR, HIV-1 patogenezinde HIF-la ve Myc sinyal yollarına ek olarak viral replikasyon için en uygun ortamı yaratmak üzere konak hücre metabolizmasını değiştirir. Ters transkripsiyon için dNTP’lerin sağlanması gibi, viral yaşam döngüsünün erken aşamalarında glikoliz ve pentoz fosfat yolu aktivitesi gereklidir. Daha sonraki aşamalarda, viral tomurcuklanma için gerekli olan kolesterol ve zar lipitlerini oluşturmak için yağ asidi sentezi gereklidir. Metabolizma ve m-TOR sinyali ile beslenen provirus aktif ve latent enfeksiyonu kontrol eder. Sırasıyla TCA döngüsü ve amino asit alımı tarafından sağlanan asetil-CoA ve metil grup bolluğu, latent enfeksiyon ve reaktivasyonu düzenleyebilir.
Bu nedenle, hücresel metabolizma ve HIV-1 patogenezi arasındaki yeni bağlantıların anlaşılması ve keşfedilmesi, latent viral rezervuarlar hakkında yeni görüşler, yeni tedaviler ve iyileştirme stratejileri sağlayabilir.
Crater JM, Nixon DF, Furler O’Brien RL. HIV-1 replication and latency are balanced by mTOR- driven cell metabolism. Front Cell Infect Microbiol. 2022; 12: 1068436.
