Febril nötropenik hastalarda β-laktam antibiyotiklerin uzatılmış infüzyonlarının klinik sonuçlar üzerine etkisi belirsizdir. Bu çalışmada, febril nötropeni tedavisinde β-laktam antibiyotiklerin uzatılmış infüzyonla ve aralıklı infüzyonla kullanımının etkinliği karşılaştırılmış.
Randomize, açık etiketli, klinik üstünlük çalışmasına İspanya’daki dört farklı merkezde takip edilen febril nötropenik hastalar dahil edilmiş. Hematopoietik kök hücre nakli geçiren veya akut lösemi nedeniyle kemoterapi alan ve febril nötropeni için ampirik olarak β-laktam tedavisi başlanan hastalar uzatılmış infüzyonlu (doz aralığının yarısı) ve aralıklı infüzyonlu (30 dk) olmak üzere (1:1) randomize edilerek iki gruba ayrılmış. Birincil sonlanım noktası, antibiyotik tedavisini değiştirmeden beş gün içinde ateşin düşmesi; ikincil sonlanım noktaları ise yan etkiler, farmakokinetik/farmakodinamik hedeflere ulaşılması (%50, %75 ve %100 ƒuT>MİK) ve 30 günlük mortalite olarak tanımlanmış. 19 Kasım 2019 ile 22 Haziran 2022 tarihleri arasında 295 hasta uygunluk açısından taranıp bunlardan 150’si çalışmaya dahil edilmiş (Uzatılmış infüzyon grubu=77, Aralıklı infüzyon grubu=73). Primer sonlanım noktası olan beşinci günde tedavi başarısı, uzatılmış infüzyon grubunda %50.6 (n=39/77), aralıklı infüzyon grubunda ise %63.0 (n=46/73) tespit edilmiş (risk farkı: %-12.4; %95 GA: -29.4 ila 4.7; p=0.17). Ampirik tedavi için %75 ve %100 ƒuT>MIC farmakokinetik/farmakodinamik hedeflerine uzatılmış infüzyon grubunda daha sık ulaşılmış. Gruplar arasında istenmeyen olaylar ve 30 günlük mortalite açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark tespit edilmemiş.
Bulgular, febril nötropenik hastalarda β-laktamların ampirik tedavide rutin olarak uzatılmış infüzyon şeklinde kullanımını desteklememektedir. Gelecekteki çalışmalar, febril nötropeninin klinik heterojenliğini göz önünde bulundurmalı ve özellikle de β-laktamlara daha az duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu mikrobiyolojik olarak belgelenmiş sepsis veya septik şok vakalarına odaklanmalıdır.
Laporte-Amargos J, Gudiol C, Arnan M, et al. Efficacy of extended infusion of β-lactam antibiotics for the treatment of febrile neutropenia in haematologic patients: protocol for a randomised, multicentre, open-label, superiority clinical trial (BEATLE). Clin Microbiol Infect. 2025; 31 (2): 211-9.
