Cinsel yolla bulaşan bakteriyel infeksiyonları (CYBİ) önlemek için erkeklerle cinsel ilişkiye giren erkeklerde (MSM) doksisiklinin temas sonrası profilaksi (DoxyPEP) kullanılması antimikrobiyal ilaç direnci (AMR) konusunda endişeleri artırmaktadır. Bu çalışmada, ANRS 174 DOXYVAC çalışmasında DoxyPEP’in Neisseria gonorrhoeae (GC) AMR gelişimi üzerindeki etkisi incelenmiş.
Çalışmaya, HIV PrEP kullanan ve rastgele DoxyPEP (n=362) veya profilaksi almayan (no-PEP) (n=183) kollarına ayrılan MSM bireyler dahil edilmiş. Katılımcılar, başlangıçta ve sonrasında her üç ayda bir, kültür ve NAAT (Nükleik Asit Amplifikasyon Testi) yöntemleriyle GC açısından test edilmiş. Minimum inhibitör konsantrasyonları (MIC) Etest (Biomerieux) ile saptanmış ve EUCAST kılavuzlarına göre yorumlanmış. Karşılaştırmalar için Fisher kesinlik testleri kullanılarak, GC izolatları ve NAAT pozitif örnekler üzerinde tüm genom dizileme ve/veya PCR dizilemesi gerçekleştirilmiş.
Ocak 2021’den Şubat 2023’e kadar 78 GC izolatı için MIC’ler belirlenmiş ve direncin moleküler belirleyicilerini tanımlamak amacıyla 233 adet sadece NAAT pozitif olan GC örneği analiz edilmiş. Tüm GC izolatlarının tetrasikline dirençli olduğu görülmüş ve DoxyPEP kolunda, no-PEP koluna göre tetM geni aracılığıyla gelişen yüksek düzey tetrasiklin direnci oranında anlamlı bir artış olduğu saptanmış (sırasıyla %35.5’e karşı %12.5, p=0.043). Seftriakson, florokinolonlar ve azitromisin MIC’lerinin DoxyPEP ve no-PEP kollarında benzer şekilde dağıldığı gözlenmiş. Tüm GC izolatlarının seftriakson ve sefiksime duyarlı olduğu, ancak mozaik penA34.007 alleli ile bağlantılı sefiksime duyarlılığı azalmış izolatların DoxyPEP kolunda no-PEP koluna göre daha sık bulunduğu belirlenmiş (sırasıyla %32.3’e karşı %10.0, p=0.033).
Sonuç olarak DoxyPEP kullanımının, GC’de yüksek düzey tetrasiklin direncinde ve sefiksime karşı duyarlılığın azalmasında görülen anlam artışla ilişkilendirilmiş. Bu nedenle, bu strateji kullanılırken AMR’nin yakından izlenmesi gerektiği belirtilmiş.
Bercot B, Assoumou L, Caméléna F, et al. Antimicrobial drug-resistant Neisseria gonorrhoeae (GC) infections in men using doxycycline postexposure prophylaxis. A substudy of the ANRS 174 DOXYVAC trial. Clin Infect Dis. 2025: ciaf591.
