Daptomisin ve fosfomisin kombinasyonu, metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA)’ta gözlenen direnç artışı nedeniyle dikkat çekmektedir. Çoğu çalışma bu kombinasyonun MRSA’ya karşı sinerjik veya ilave antimikrobiyal aktivite sergilediğini göstermektedir. Ancak kombinasyonun direnci önleme kapasitesi hâlâ belirsizliğini korumaktadır. Bu çalışmada öncelikle daptomisin ve fosfomisinin MRSA üzerindeki antibakteriyel etkisi araştırılmış ve farklı ilaçların etkisi altında MRSA direnç gelişimi tahmin edilmiş. Daha sonra gen dizileme teknolojisi aracılığıyla ilaç direnci gen mutasyonlarının ön analizleri gerçekleştirilmiş. Ek olarak, biyofilmlerdeki fenotipik değişikliklerle, kombinasyonun ilaç direncini önleme yeteneği değerlendirilmiş.
Çalışma sonucunda, daptomisin ve fosfomisinin test edilen suşlara karşı antimikrobiyal etkilerinin sinerjik olarak arttığı gösterilmiş. Bu kombinasyon, her bir ilacın mutant suş gelişimini önleme konsantrasyonunu azaltmış ve ilaca dirençli mutasyonlar için seçim penceresini daraltmış. Sekanslama sonuçları, mutant suşlardaki spesifik direnç genlerinin tek ilaç uygulamasında mutasyona uğradığını gösterirken, kombinasyonda herhangi bir mutasyon tespit edilmemiş. Ayrıca, kombinasyon tedavisi tek ajan kullanımına kıyasla daha güçlü inhibisyon gerçekleştirerek biyofilm karşıtı aktivite göstermiş.
Çalışmada, daptomisin-fosfomisin kombinasyonunun MRSA’ya karşı sinerjik bir antibakteriyel etki gösterdiği ve muhtemelen direnç geni mutasyonlarını inhibe etme ve üstün biyofilm karşıtı aktivite sergileme kabiliyetine atfedilen bakteriyel direnci önleme kapasitesini arttırdığı sonucuna varılmış.
Ai Q, Wang S, Chen Z, et al. Synergistic antibacterial activity and prevention of drug resistance of daptomycin combined with fosfomycin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2025: e01609-24.
