Lenacapavir, uzun etkili bir HIV-1 kapsid inhibitörüdür ve çoklu ilaca dirençli HIV-1 infeksiyonlarının tedavisi için geliştirilmiştir. Bu çalışmada, lenacapavir ile optimize edilmiş bir arka plan rejimi (OBR) kombinasyonunun 104 hafta boyunca etkinliği ve güvenliği değerlendirilmiştir.
• Çalışma Türü: Uluslararası Faz 2/3 klinik çalışması.
• Katılımcılar: 42 merkezde çoklu ilaç dirençli HIV-1 taşıyan 72 yetişkin.
• Tedavi Protokolü:
-İlk 2 hafta boyunca oral lenacapavir yükleme fazı uygulanmış.
– Daha sonra her 26 haftada bir subkutan lenacapavir enjeksiyonu ve optimize edilmiş arka plan tedavisi (OBR) verilmiş.
– HIV-1 RNA seviyeleri, CD4 hücre sayıları ve yan etkiler değerlendirilmiş.
Sonuçlar
104. haftada FDA “snapshot” algoritmasına göre:
o Katılımcıların %62 (44/71 kişi)’sinde HIV-1 RNA seviyesi <50 kopya/mL olarak bulunmuş [%95 güven aralığı (GA)= 50; 73]. Eksik veriler hariç tutulduğunda katılımcıların %82 (44/54 kişi)’sinde HIV-1 RNA seviyesi <50 kopya/mL.
o Ortalama CD4 hücre sayısı 122 hücre/µL artmış (95% GA= 80; 165) ve CD4 hücre sayısı <200 hücre/µL olan hastaların oranı %64’ten %29’a düşmüş.
o Direnç Gelişimi: 14 hastada lenacapavir direnci gelişmiş, ancak yedi hasta lenacapavir tedavisine devam ederken virolojik supresyon sağlamış (HIV-1 RNA <50 kopya/mL).
o Yan Etkiler ve Güvenlik Profili: Ciddi veya dördüncü derece tedaviye bağlı yan etki görülmemiş ve enjeksiyon bölgesindeki reaksiyon nedeniyle sadece bir hasta çalışmadan ayrılmış.
Sonuç olarak Lenacapavir + OBR tedavisi, uzun vadede yüksek virolojik supresyon sağlamış ve iyi tolere edilmiş. Çoklu ilaca dirençli HIV-1 hastaları için önemli bir tedavi seçeneği olabileceği belirtilmiş. Subkutan uygulama sayesinde hastalar için daha az ilaç yükü ve daha iyi tedaviye uyum imkanı sunabilirmiş. Bu çalışma, uzun etkili ve enjeksiyonla uygulanan antiretroviral tedavilerin (ART) HIV yönetiminde yeni bir dönem başlatabileceğini göstermektedir.
Ogbuagu O, Molina JM, Chetchotisakd P, et al. Efficacy and safety of long-acting subcutaneous lenacapavir in heavily treatment-experienced people with multidrug-resistant HIV-1: week 104 results of a phase 2/3 trial. Clin Infect Dis. 2025; 80 (3): 566-74.
