Dirençli Gram-negatif bakterilere bağlı ciddi infeksiyonların tedavisi gün geçtikçe hepimiz için ciddi sorun oluşturmaya devam etmektedir. Araştırmacılar bu makale ile dirençli Gram-negatif bakterilerin neden olduğu ciddi infeksiyonların tedavisinde artan terapötik kullanıma sahip bir yaklaşım olarak tanımladıkları IV fosfomisin ile kombine tedaviye ilişkin preklinik farmakokinetik/farmakodinamik (PK/PD) infeksiyon modelini ve klinik verileri gözden geçirmeyi amaçlamışlar.
Yüksek dirençli Enterobacterales ve nonfermentatif bakterilerle ilgili dinamik in vitro ve hayvan infeksiyon modeli çalışmalarından elde edilen veriler olumlu olup, IV fosfomisinin bir β-laktam, polimiksin veya aminoglikozid ile kombine edilmesinin diğer aminoglikozid veya polimiksin içeren rejimlerle rekabet eden veya onları aşan sinerjistik bir etki yarattığını göstermiş. Bugüne kadar yapılan klinik çalışmalar öncelikle Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa veya Acinetobacter baumannii’ye bağlı pnömoni ve/veya bakteremi olan hastaları içermektedir. Genel olarak, fosfomisin kombinasyon rejimleri ile gözlenen başarı oranları bu hastaların tedavisinde yaygın olarak kullanılan diğer kombinasyon rejimleriyle bildirilenlerle tutarlı bulunmuş. Doğrudan tedavi karşılaştırmalarının yapılabildiği çalışmalarda fosfomisin kombinasyon tedavisi alan hastaların diğer tedavi ve kombinasyonlarla karşılaştırıldığında benzer veya daha iyi sonuçlar elde ettiği görülmüş. Bu etki özellikle (1) PBP-3’ü hedefleyen ve (2) β-laktamazların varlığında olağanüstü stabiliteye sahip bir β-laktam ile kombine edildiğinde belirginmiş.
Toplu olarak veriler IV fosfomisin ile kombine tedavinin, faydaların riskleri aştığı durumlarda antibiyotiklere dirençli Gram-negatif infeksiyonları olan hastalar için aminoglikozid veya polimiksin kombinasyonlarına potansiyel bir alternatif olarak düşünülmesi gerektiğini göstermektedir.
Butler DA, Patel N, O’Donnell JN, Lodise TP. Combination therapy with IV fosfomycin for adult patients with serious Gram-negative infections: a review of the literature. J Antimicrob Chemother. 2024: dkae253.
