Antifungal ilaçlara karşı hızla gelişen direncin ve yüksek mortalitenin küresel olarak ortaya çıkması, invazif Candida auris infeksiyonlarının tedavisinde zorluklar yaratmaktadır. Antifungallerle kombinasyon dahil olmak üzere ilaçların yeniden tasarlanması gibi yeni terapötik yaklaşımlara ihtiyaç duyulmaktadır. Statinlerin çeşitli Candida türlerine karşı antifungal etkiler gösterdiği daha önce bildirilmiştir. Bu çalışmada statinler (rosuvastatin ve fluvastatin) ve azoller (vorikonazol, posakonazol ve isavukonazol) arasındaki potansiyel sinerji C. auris‘in klinik izolatları üzerinde araştırılmış. Yirmi bir klinik C. auris izolatı CLSI broth mikrodilüsyon yöntemine dayalı chequerboard testleri ile tek tek ilaçların ve kombinasyonların MİK’lerinin FIC indeksi (FICI) hesaplamalarına dayalı sinerjiyi değerlendirmek için kullanılmış. Azollerin fluvastatin ile kombinasyonu C. auris izolatlarının %70-90’ında sinerji göstermiş. Özellikle, vorikonazol/fluvastatin 14/21 (%67) izolatta vorikonazol MİK değerinde 16 kat azalma ve sinerji ile sonuçlanmış. Posakonazol/fluvastatin 19/21 (%90) izolatta posakonazol MİK değerinde 8 kat azalma ve sinerji ile sonuçlanmış. Rosuvastatinin azollerle kombinasyonu da izolatların %40-%60’ında C. auris‘e karşı sinerji ve %40-%50’sinde aditif etki göstermiş. Kombinasyonların hiçbiri antagonistik bulunmamış.
Çalışmanın sonuçları, ilaçların tolere edilebilirlik, tedavi sonuçları ve optimal doz hedeflerini araştırmak için klinik çalışmaların sürdürülmesi için bir gerekçe sağlamaktadır.
Halliday C, Kim HY, Tay E, Chen SCA, Alffenaar JW. Exploring synergy between azole antifungal drugs and statins for Candida auris. J Antimicrob Chemother. 2023; 78 (12): 2824-9.
