Dünyada önde gelen ölüm nedenlerinden biri olan sepsisin hedefli ve etkili tedavisi bulunmamaktadır. Patofizyolojisi, inflamatuvar aracıların yüksek salınımını, lökosit artışını, vasküler değişiklikleri, sinir ve solunum sistemlerinin işlev bozukluğu ile ilerleyen dengesiz inflamasyonu içerir. Src ailesi tirozin kinazları (SFK) bağışıklık tepkilerinde kritik bir rol oynar ve bunların inhibisyonu aşırı inflamasyonu modüle edebilir. Bu çalışma, bir SFK inhibitörü olan bosutinibin sepsis tedavisindeki potansiyelini araştırmış.
Bosutinib (3 mg/kg) veya DMSO/salin ve ardından sekal ligasyon ve ponksiyon kaynaklı sepsis ile tedavi edilen farelerde klinik belirtiler, sağkalım oranları, sistemik ve nöronal inflamatuvar yanıtlar, hücre onarımı, akciğer fonksiyonu ve serebral mikrosirkülasyon verileri analiz edilmiş.
Bosutinib tedavisinin sepsis şiddetini azalttığı, hayatta kalma oranlarını iyileştirdiği ve periton lavajı, plazma ve beyin dokusunda pro-inflamatuar sitokin ve kemokin seviyelerini azalttığı gösterilmiş. Ayrıca botusinib tedavisi ile infeksiyon bölgesinde hücresel infiltrasyon ve bakteri büyümesi azalmış ve diffüz alveolar hasarın azalmasıyla birlikte akciğer fonksiyonlarının korunduğu saptanmış. Bunlarla beraber septik farelerin serebral mikrosirkülasyonunda kılcal yoğunluğu ve kan perfüzyonunda iyileşmeler görülmüş; bunun yanı sıra serebral bölgede lökosit artışının ve yapışmasının azaldığı saptanmış. Sonuç olarak sepsis tedavisinde umut vadeden veriler bildirilmiş.
Cunha CMC, Abreu VHP, Estato V, et al. Bosutinib mitigates inflammation in experimental sepsis. Eur J Clin Invest. 2025: e70055.
