Temosilin, karbapenemlere alternatif olarak kabul edilmektedir. Ancak, optimum dozaj stratejileri konusunda bir fikir birliği yoktur ve sistemik infeksiyonlardaki etkinliği hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Bu çalışmada plazma maruziyetine ve in vitro zamana bağlı-öldürme verilerine dayalı farmakokinetik/farmakodinamik (PK/PD) modelleme ve simülasyon kullanarak temosilin doz stratejileri karşılaştırılmış. Temosilin’in dört Escherichia coli suşu üzerindeki etkileri, statik zaman-öldürme deneyleri ve günlük 4 ve 6 g’lık aralıklı ve sürekli infüzyon rejimlerini takiben serbest plazma konsantrasyonlarının 72 saat boyunca tekrarlandığı boşluklu lif infeksiyon modeli kullanılarak değerlendirilmiş. Zamana bağlı-öldürme verilerini tanımlamak için bir PK/PD modeli geliştirilmiş. PK/PD modeli, çeşitli doz rejimlerini takiben bakteriyel ölüm ve direnç gelişimini tahmin etmek için kritik hastalarda temosilin popülasyon PK modeliyle eşleştirilmiş.
Tüm suşlarda 24 saat içinde dirençli alt popülasyonların çoğalması gözlemlenmiş. PK/PD modeli, her iki deneysel sistemde gözlemlenen bakteriyel öldürme kinetiği ve direnç gelişimini iyi bir şekilde tanımlamış. Simülasyonlar, şu anda kullanılan günlük doz aralığı ve ötesinde doza bağlı bakteriyel öldürmeyi ve aralıklı infüzyonlara kıyasla sürekli infüzyonların üstünlüğünü göstermiş fakat dirençli alt popülasyonların da yeniden çoğalması sıklıkla gözlemlenmiş. İki suş için, 72 saat süresince bakteriyostazın yalnızca şu anda lisanslı olanlardan daha yüksek dozlarla öngörüldüğü bulunmuş. Sonuç olarak bu çalışmada, sürekli infüzyon ve günlük 6 gr temosilin dozlarının E. coli‘yi 4 g günlük dozlardan ve aralıklı infüzyonlardan daha etkili bir şekilde öldürdüğü ve sistemik infeksiyonların tedavisinde etkinliğinin artabileceği ancak direnç gelişimini baskılamak için daha yüksek günlük dozlara ihtiyaç duyulabileceği vurgulanmaktadır.
van Os W, Nussbaumer-Pröll A, Pham AD, et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic model-based optimization of temocillin dosing strategies for the treatment of systemic infections. J Antimicrob Chemother. 2024; 79 (10): 2484-92.
