Kırım-Kongo kanamalı ateşi virusu (KKAAV), insanlarda şiddetli hemorajik ateş tablosuna ve ölüme neden olan, kene kaynaklı yaygın bir zoonotik virustur. KKKAV, yüzey glikoproteinlerine bağlı olan klatrin aracılı endositoz yoluyla hücreye girer. Ancak KKKAV’nin girişi için gerekli olan hücresel reseptörler bilinmemektedir. Bu çalışmada düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörünün (LDLR), KKKAV için bir giriş reseptörü olduğu gösterilmiş.
LDLR’nin genetik olarak bloklanması KKAV’ye duyarlı insan, maymun ve fare hücrelerinde viral infeksiyonu engellemektedir. Ektopik olarak eksprese edilen LDLR ile yeniden oluşturulduğunda ise infeksiyon eski haline dönmektedir. Mutajenez çalışmaları, LDLR’nin ligand bağlanma alanının (LBD) KKKAV infeksiyonu için gerekli olduğunu göstermektedir. LDLR, yüksek afiniteyle KKKAV glikoprotein Gc’ye doğrudan bağlanır ve bu da virusun tutunmasını ve konak hücrelere geçişini destekler. Tutarlı bir şekilde, çözünür bir sLDLR-Fc füzyon proteini veya anti-LDLR bloke edici antikorlar, çeşitli duyarlı hücrelerde KKKAV infeksiyonunu engeller. Ayrıca, LDLR’nin genetik olarak bloke edilmesi veya LDLR bloke edici bir antikorun uygulanması, farelerde viral yükleri, patolojik etkileri ve KKKA infeksiyonunu takiben ölümü önemli ölçüde azaltır.
Çalışmanın bulguları, LDLR’nin KKKAV için bir giriş reseptörü olduğunu ve LDLR’nin farmakolojik olarak hedeflemesinin, Kırım-Kongo kanamalı ateşinin önlenmesi ve tedavisinde bir strateji sağlayabileceğini göstermektedir.
Xu ZS, Du WT, Wang SY, et al. LDLR is an entry receptor for Crimean-Congo hemorrhagic fever virus. Cell Res. 5 Ocak 2024.
