Mevsimsel sıtma kemoproflaksisi (SMC) ile kombine edilmiş RTS,S/AS01E aşısı ile mevsimsel aşılama, küçük çocuklarda sıtmayı üç yıllık bir süre boyunca tek başına uygulanan her iki müdahaleden daha etkili bir şekilde önlemiştir. Bu çalışmanın amacı, kombinasyonun sağladığı ek korumanın iki yıl daha sürdürülüp sürdürülemeyeceğini belirlemektir.
Çalışma, Mali’deki Bougouni bölgesi ve komşu bölgeleri ile Burkina Faso’daki Houndé bölgesi olmak üzere iki bölgede yürütülen çift kör, randomize, kontrollü bir faz 3 çalışmasıdır. İlk üç yıllık çalışmaya 5-17 aylıkken kaydedilen çocuklar, başlangıçta rastgele olarak sülfadoksin-pirimetamin ve amodiaquine içeren SMC artı kontrol aşıları, RTS,S/AS01E artı plasebo SMC veya SMC artı RTS,S/AS01E olmak üzere farklı gruplara atanmış. Çocuklar beş yaşına kadar aynı müdahaleleri almaya devam etmişler. Birincil çalışma sonlanım noktası hem modifiye tedavi hem de protokol başına popülasyonlarda beş yıllık deneme süresi boyunca klinik sıtma insidansı olarak belirlenmiş. Eşdeğerlik, tek başına SMC grubuna kıyasla tek başına RTS,S/AS01E grubunda klinik sıtmada beş yıllık süre içinde %20’lik artış olarak tanımlanmış. Üstünlük, kombine ve tekli müdahale grupları arasında klinik sıtma insidansında %12’lik bir fark olarak tanımlanmış. Çalışma ClinicalTrials.gov’da NCT04319380 numarası ile kaydedilmiş.
Nisan 2020’de alınan 6861 çocuktan, ilk üç yıllık takibi tamamlayan 5433 çocuğun 5098’i (%94) uzatma çalışmasına yeniden kaydedilmiş. Beş yıl boyunca, risk altındaki 1000 kişi-yıl başına klinik sıtma insidansı tek başına SMC grubunda 313, tek başına RTS,S/AS01 grubunda 320 ve kombine grupta 133 olmuş. ERTS,S/AS01E ve SMC kombinasyonu sıtmayı önlemede SMC’den (koruyucu etkinlik %57.7, %95 CI 53.3 ila 61.7) ve RTS,S/AS01E den (koruyucu etkinlik %59, 54.7 ila 62.8) daha üstün bulunmuş. RTS,S/AS01E, SMC’ye göre daha düşük saptanmamış (tehlike oranı 1,03 [%95 CI 0,95-1,12]). Çalışmanın beş yıllık döneminde kombinasyonun SMC’ye karşı koruyucu etkinliği ilk üç yılda görülenle çok benzer olup, tek başına RTS/AS01E’ye karşı koruyucu etkinliği %59 (54.7-62.8) olmuş.
DSÖ tarafından tanımlanan şiddetli sıtma için hastaneye başvurular %66.8 (%95 GA 40.3-81.5), sıtma anemisi için %65.9 (34.1 ila 82.4), kan transfüzyonu için %68.1 (32.6 ila 84.9) oranında azalmış. Tek başına SMC grubuna kıyasla kombine grupta tüm nedenlere bağlı ölümler %44.5 (2.8 ila 68.3), dış nedenler veya cerrahi hariç ölümler %41.1 (-9.2-68.3) ve sıtmadan kaynaklanan ölümler %66.8 (-2.7-89.3) olarak bildirilmiş. Herhangi bir güvenlik sorunu tespit edilmemiş.
Mevsimsel sıtma aşılamasının mevsimsel kemoprevansiyon ile birleştirilmesiyle beş yıl boyunca sıtmaya karşı önemli ölçüde koruma sağlanmıştır ve bu durum mevsimsel sıtma bulaşmasının olduğu bölgelerde sıtma kontrolüne yönelik potansiyel yeni bir yaklaşım sunmaktadır.
Dicko A, Ouedraogo JB, Zongo I, et al. Seasonal vaccination with RTS, S/AS01E vaccine with or without seasonal malaria chemoprevention in children up to the age of 5 years in Burkina Faso and Mali: a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2024; 24 (1):75-86.
