Candida parapsilosis, invazif kandidiyazın (İK), albicans dışı başlıca nedeni haline gelmektedir. Ekinokandinler İK tedavisi ve profilaksisinde tercih edilen bir seçenektir. C. parapsilosis‘te ekinokandinlere karşı direnç birçok ülkede ortaya çıkmıştır, ancak Çin’deki duyarlılık profili veya direnç mekanizmaları hakkında çok az şey bilinmektedir.
Bu çalışmada, Çin’den toplanan 2523 C. parapsilosis izolatlarında ekinokandin duyarlılıkları ve sonrasında ekinokandine dirençli izolatlar arasındaki direnç mekanizması araştırılmış. Anidulafungin en yüksek MIC’leri (MIC 50/90 1 ve 2 µg/mL; GM, 0,948 µg/mL) sergilerken kaspofunginin ise daha iyi aktivite gösterdiği görülmüş (0,5 ve 1 µg/mL; 0,498 µg/mL). Kandan üretilen izolatlar arasında da diğer izolatlara kıyasla, özellikle kaspofungine önemli ölçüde daha yüksek MIC değeri gösterdiği (GM, 1,348 µg/mL vs 0,478 µg/mL) görülmüş. MIC değerleri yoğun bakım ünitelerinde ve cerrahi servislerde saptanan izolatlarda daha yüksekmiş.
Yirmi izolatta, en az bir ekinokandin için ara fenotip gösterilmiş. Bunlardan biri üç ekinokandine, fluconazole, vorikonazole karşı dirençliymiş ve bu izolat yoğun bakım ünitesinde uzun süreli mikafungin kullanılan bir hastaya aitmiş. WGS, bu izolatın FKS1’in sıcak nokta1 bölgesinde S656P mutasyonu taşıdığını ortaya çıkarmış. Biyoinformatik analizler, bu mutasyonun değişen bir protein yapısına yol açabileceğini öne sürmüş. Bu mutasyonun duyarlı bir referans C. parapsilosis suşuna CRISPR Cas9 aracılı olarak dahil edilmesi, tüm ekinokandinlerin MIC’lerini 64 kat artırdığı bulunmuş. C. ortopsilosis ve C. metapsilosis alt türlerinde de benzer sonuçlar bulunmuş. Bu bulgunun, multi-azol dirençli ve pan-ekinokandin dirençli bir C. parapsilosis izolatının ve pan-ekinokandin direnci sağlayan bir FKS1 S656P’nin tanımlanmasının ilk raporu olduğu belirtilmiş. Bu çalışma, antifungal kullanımın sıkı yönetiminin ve antifungal duyarlılığın izlenmesinin gerekliliğinin altını çizmektedir.
Ning Y, Xiao M, Perlin DS, et al. Decreased echinocandin susceptibility in Candida parapsilosis causing candidemia and emergence of a pan-echinocandin resistant case in China. Emerg Microbes Infect. 2023; 12 (1): 2153086.
