SARS CoV-2 nin patogenezi konusunda belirsizlikler devam ediyor. Science tarafından yayımlanan bu çalışmada SARS CoV-2 viral proteinlerinin mitokondriyal proteinlere bağlanarak oksidatif fosforilasyonu (OXPHOS) inhibe edip glikolizi uyarmasının mekanizması araştırılmış.
Bu amaçla COVID – 19 olan hastaların nazofaringeal ve otopsi dokularındaki mitokondriyal gen ekspresyonu, infekte edilen farelerinki ile kıyaslanarak analiz edilmiş. Viral titreleri azalan nazofaringeal örneklerde virusun, nükleer DNA (nDNA) tarafından kodlanan mitokondriyal OXPHOS genlerinin bir alt kümesinin transkripsiyonunu bloke ettiği, microRNA 2392’nin ekspresyonunu indüklediği, glikolizi indüklemek için HIF-1α üzerinden konak immün savunmasını aktive ettiği görülmüş. Otopsi dokularında ise artık virusun olmadığı ve akciğerdeki mitokondriyal gen transkripsiyonunun düzeldiği görülmüş. Ancak kalp, böbrek ve karaciğer dokularından alınan otopsi dokularında nDNA mitokondriyal gen ekspresyonu baskılanmış halde kalmış.
Bu verilerin, viral yük ilk zirveye ulaştığında sistemik bir konak yanıtının olduğunun ve bunu takiben mitokondriyal gen transkripsiyonunun viral baskılanması ve antiviral bağışıklık savunmalarının ortaya çıkmasına yol açan glikolizin indüklenmesinin gerçekleştiğinin göstergesi olarak değerlendirilmiş. Virus temizlendiğinde ve akciğer mitokondriyal fonksiyonu düzeldiğinde bile kalp, böbrek, karaciğer ve lenf düğümlerindeki mitokondri fonksiyonu bozulmaya devam etmiş ve potansiyel olarak ciddi COVID-19 patolojisine yol açmış.
Guarnieri JW, Dybas JM, Fazelinia H, et al. Core mitochondrial genes are down-regulated during SARS-CoV-2 infection of rodent and human hosts. Sci Transl Med. 2023; 15 (708): eabq1533.
