Kolistin, dirençli A. baumannii suşlarının tedavi seçeneklerinden biridir. Bu ajan nefrotoksik bir antibiyotiktir ve kolistinin inhalasyon yoluyla kullanılması bu yan etkinin görülme sıklığını azaltır. Tobramisin, protein sentezini inhibe eden bir aminoglikozid antibiyotiktir ve ventilatörle ilişkili pnömoni (VİP) tedavisinde inhalasyon yoluyla kullanılmaktadır. Fosfomisin ise hem Gram-pozitif hem de Gram-negatif bakterilere karşı in-vitro aktiviteye sahip geniş spektrumlu bir antibiyotiktir. Bu ajan bakteri hücre duvarının sentezini önler, tobramisinin emilimini artırır ve protein sentezinin inhibisyonunun artmasını ve sonuçta bakterilerin öldürülmesini sağlar. Çeşitli in-vitro araştırmalar, çok ilaca dirençli (“multi drug resitant”, MDR) A. baumannii tedavisinde intravenöz fosfomisine potansiyel bir rol önermiştir. İn-vitro araştırmalarda fosfomisin ve kolistinin sinerjik etkisi göz önüne alındığında, etkili bir yardımcı tedavi olabilir. Araştırmalar sınırlı olsa da Gram-negatif VİP durumunda inhalasyon yoluyla antibiyotikler önerilmektedir.
Çalışma, inhalasyon yoluyla kolistin ile inhalasyon yoluyla fosfomisin/tobramisinin yaygın ilaç dirençli (“extensively drug resistant”, XDR) Acinetobacter baumannii’ye bağlı VİP tedavisindeki etkinliğini karşılaştırma amacıyla yapılmış. Tek merkezli açık etiketli randomize kontrollü çalışmaya XDR A. baumannii VİP gelişen 60 hasta dahil edilmiş. Uygun katılımcılar rastgele iki gruba ayrılmış (no. 30). Ayrılan gruplardan bağımsız, tüm katılımcılara meropenem (her 8 saatte bir 3 saatlik uzatılmış infüzyon şeklinde 2 g) artı intravenöz kolistin (9 milyon IU yükleme dozu ve ardından her 12 saatte bir 4.5 milyon IU) verilmiş. Kontrol grubuna inhalasyon yoluyla kolistin (her 8 saatte bir 1 milyon IU) ve vaka grubuna ek tedavi olarak inhalasyon yoluyla tobramisin/fosfomisin (her 12 saatte bir 300 mg/her 12 saatte bir 80 mg) verilmiş. Birincil sonuç tedavi süresi, ikincil sonuçlar ise Klinik Pulmoner İnfeksiyon Skoru (CPIS) trendi ve gruplardaki mortalite oranı olmuş.
Ortalama tedavi süresi kolistin grubunda 13.73 ± 3.22 gün, tobramisin/fosfomisin grubunda 10.85 ± 2.84 günmüş; ikinci gruptaki ortalama tedavi süresi anlamlı olarak daha düşükmüş (p=0.001). CPIS her iki grupta önemli ölçüde azalmış (p<0.001), ancak CPIS’in ortalama değişiklikleri gruplar arasında önemli ölçüde farklıymış ve inhalasyon yoluyla tobramisin/fosfomisin grubunda daha büyük bir azalma (p=0.005) gözlenmiş.
Sonuç olarak, XDR A. baumannii VİP vakalarında inhalasyon yoluyla tobramisin/fosfomisin kullanımının daha kısa tedavi süresi ile ilişkili olduğu ve ileri çalışmalara ihtiyaç olduğu vurgulanmış.
Hakamifard A, Torfeh Esfahani AA, Homayouni A, Khorvash F, Ataei B, Abbasi S. Comparing inhaled colistin with inhaled fosfomycin/tobramycin as an adjunctive treatment for ventilator-associated pneumonia: an open-label randomized controlled trial. Clin Respir J. 2023; 17 (4): 295-302.
