Pseudomonas aeruginosa’daki bir genin hipermutabilitesinin, kolistin direncini artırdığı gösterilmiştir. Kolistinin çoklu ilaca dirençli (ÇİD) Gram-negatif patojenlerin neden olduğu infeksiyonların “önemli bir son savunma hattı” olarak kabul edilidiğini ve “bakteriyel patojenlerin kolistin tedavisine nasıl uyum sağladığının anlaşılmasına acil ihtiyaç olduğunu” belirten araştırmacılara göre, kolistine maruz kalmak bakterilerde hızlı hücre ölümüne neden olmaktadır. Ancak bazı popülasyonlar heterorezistan hücre alt popülasyonları nedeniyle sonunda iyileşmektedir.
Kolistin direnci “yeterince anlaşılmadığından” Kapel ve meslektaşları, P. aeruginosa’nın ÇİD bir türünün yüksek dozda kolistine nasıl tepki verdiğini analiz etmek istemişler. P. aeruginosa popülasyonlarını kolistin ile tedavi ettikten sonra, dirence neden olan genetik mutasyonu ve farklı popülasyonların direnç geliştirme hızını analiz etmek için genomları sıralamışlar. Bakterinin “beklenenden çok daha yüksek bir oranda” direnç geliştirdiği, ancak yüksek mutasyon oranı nedeniyle antibiyotik kullanılmadığında patojen popülasyonlarının “direncini çabuk kaybettiği” görülmüş. Pseudomonas izolatlarının normalin 1000 katı hızda mutasyona uğrayan bir gen- pmrB geni- nedeniyle bu direnci hızla geliştirebildiği tespit edilmiş. Araştırmacılar, bu genin bağışıklık sistemi ile ilişkisi sonucunda üretilen seçici baskıların, bakterileri antibiyotiklere dirençli hale getirmek için hızla gelişen ekstra hızlı mutasyon oranının evrimini yönlendirmiş olabileceğini düşündüklerini belirtmişler.
Kapel N, Caballero JD, MacLean RC. Localized pmrB hypermutation drives the evolution of colistin heteroresistance. Cell Rep. 2022; 39 (10): 110929.
Makale İçin Tıklayınız
