Bu çalışmada, kronik hepatit B’de hepatositler arasındaki ve tek tek hepatositlerin içindeki HBV çeşitliliği incelenerek viral replikasyon dinamikleri ile kovalent kapalı sirküler DNA’nın (cccDNA) çeşitliliği daha ayrıntılı biçimde anlaşılmaya çalışılmış.
Araştırmacılar, HIV/HBV koinfeksiyonu olan kişilere ait dört karaciğer biyopsisinde izole edilen 200’den fazla hepatositten RNA elde ederek tek hücre düzeyinde HBV dizilemesi yapmış. Bulgularda, dört biyopsinin ikisinde hepatositler arasında anlamlı HBV çeşitliliği saptanmış. Özellikle bir örnekte 86 tek hücreden elde edilen diziler iki ayrı genotip D haplotipine ayrılmış; hücrelerin bir kısmında yalnızca bir haplotip, bir kısmında ise iki haplotip bir arada bulunmuş. Ayrıca bazı tek hepatositlerde aynı anda üç farklı HBV dizisi saptanmış, hatta bazı hücrelerde genotip A ve D birlikte gösterilmiş. Uzun süre lamivudin monoterapisi alan bir başka olguda ise ilaca direnç mutasyonlarının hepatositler arasında dağıldığı ve aynı hücre içinde hem vahşi tip hem dirençli dizilerin birlikte bulunabildiği gösterilmiş. Mekansal modelleme, infekte hepatositlerde yakın komşuluk üzerinden lokal yayılım lehine kanıt ortaya koymamış.
Yazarlar bu bulguların, tek bir hepatositin birden fazla ve transkripsiyonel olarak aktif HBV cccDNA molekülü taşıyabildiğini, bunun da birbirinden farklı infeksiyon olaylarıyla, yani süperinfeksiyonla uyumlu olabileceğini düşündürdüğünü belirtmiş.
Mani M, Clipman SJ, Bailey JR, et al. Single-cell hepatitis B sequencing reveals distinct viral infection events consistent with superinfection. J Infect Dis. 2026: jiag181.
