Mevsimsel influenza halen önemli bir morbidite ve mortalite nedenidir. Nükleozid-modifiye mRNA (modRNA) teknolojisiyle geliştirilen yeni kuadrivalan aşının, mevcut standard inaktive influenza aşılarına kıyasla üstünlük sağlayıp sağlamadığı bilinmiyordu. Bu faz 3 çalışması, modRNA kuadrivalan aşının klinik etkinliğini, immün yanıtını ve güvenlik profilini değerlendirmek için tasarlanmış.
Bu randomize, kontrollü, uluslararası faz 3 çalışmasına Ekim 2022-Eylül 2023 tarihleri arasında ABD, Güney Afrika ve Filipinler’de 248 merkezden 18-64 yaş arası sağlıklı veya medikal olarak stabil 18 476 kişi dahil edilmiş. Katılımcılar modRNA kuadrivalan aşı (9225 kişi) veya standard kuadrivalan kontrol aşısı (9251 kişi) olmak üzere 1:1 oranında randomize edilmiş. Primer sonlanım noktası laboratuvarla doğrulanmış grip benzeri hastalık gelişimi olarak belirlenmiş. İmmün yanıt değerlendirmeleri hem humoral (HAI titresi, serorespons oranı) hem de hücresel (IFN-γ üreten T-hücre ekspresyonu) düzeyde yapılmış.
ModRNA aşı grubunda influenza infeksiyonuna karşı koruyuculuk, standard aşıya göre %34.5 (%95 GA: 7.4-53.9) anlamlı düzeyde daha yüksek saptanmış. Göreceli aşı etkinliği primer sonlanım noktasında üstünlük göstermiş. Alt tip analizlerinde özellikle A/H3N2 ve A/H1N1 için daha güçlü koruyuculuk bildirilmiş. İmmünolojik değerlendirmelerde modRNA aşısı dördüncü haftada daha yüksek HAI titresi ve serolojik yanıt üretmiş. Hücresel yanıtta modRNA aşı sonrası birinci haftada IFN-γ üreten T hücre ekspresyonu belirgin olarak daha yüksek saptanmış.
Güvenlik yönünden, modRNA aşısı daha fazla lokal ve sistemik reaktojenite ile ilişkili bulunmuş; özellikle enjeksiyon yerinde ağrı, miyalji ve yorgunluk daha sık görülmüş. Bununla birlikte ciddi advers olay oranları iki grup arasında anlamlı farklılık göstermemiş.
Bu faz 3 çalışmasının sonuçlarında, modifiye mRNA kuadrivalan influenza aşısının standard kuadrivalan aşıya kıyasla istatistiksel olarak üstün koruyuculuk ve daha güçlü immün yanıt sağladığı, ancak reaktojenitenin daha yüksek olduğu belirtilmiş. Elde edilen bulgularla, mRNA platformunun mevsimsel influenza aşılarında etkili bir alternatif olabileceğini desteklediği ve gelecekte daha geniş uygulamalar için temel oluşturacağı vurgulanmış.
Fitz-Patrick D, McVinnie DS, Jackson LA, et al. Efficacy, ımmunogenicity, and safety of modified mRNA influenza vaccine. N Engl J Med. 2025; 393 (20): 2001-11.
