Sefepim-enmetazobaktam, geniş spektrumlu β-laktamaz üreticileri de dahil olmak üzere çoklu ilaca dirençli Enterobacterales‘e karşı etkili yeni bir β-laktam/β-laktamaz inhibitörü kombinasyonudur. Bu çalışmada sefepim-enmetazobaktamın karbapeneme dirençli Enterobacterales (CRE), Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii‘ye karşı in vitro aktivitesi diğer β-laktam/β-laktamaz inhibitörü kombinasyonlarıyla karşılaştırılarak değerlendirilmiş.
Sefepim, sefepim-enmetazobaktam, seftazidim, seftazidim-avibaktam, meropenem, meropenem-vaborbaktam, imipenem, imipenem-relebaktam ve ertapenemin minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) değerleri, 2089’u karbapenemaz üreticisi olan (OXA-48 benzeri=1000, KPC=49, NDM=697, VIM=180, IMP=1, IMI=9 ve çoklu karbapenemaz=158) ve 123’ü ise karbapenemaz üreticisi olmayan toplam 2212 CRE suşu, 50 P. aeruginosa suşu ve 30 A. baumannii suşu üzerinden “broth” mikrodilüsyon yöntemiyle belirlenmiş. Tüm suşlar tamamen sekanslanmış.
Bu çalışmada enmetazobaktamın metallo-β-laktamazlara karşı inhibitör aktivitesinin olmadığı doğrulanmış. Sefepim-enmetazobaktam ve seftazidim-avibaktamın, OXA-48 üreten suşlara karşı in vitro duyarlılığı benzer bulunmuş (%96.7’ye karşı %99.5). Sefepim-enmetazobaktamın, karbepenemaz üretmeyen CRE suşlarına ve KPC üreten suşlara karşı in vitro duyarlılığı sırasıyla %66.9 ve %63.3 iken, bu oranlar seftazidim-avibaktam, imipenem-relebaktam ve meropenem-vaborbaktam için sırasıyla %96.7/%95.9, %93.4/%95.9 ve %95.9/%98.0 bulunmuş. Seftazidim-avibaktam’a dirençli KPC varyantlarına karşı ise düşük (≤0.25 mg/L) MİK değerleri elde edilmiş. Sefepim-enmetazobaktamın, Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii suşları üzerine etkisi ise sefepim monoterapisine benzermiş.
Sefepim-enmetazobaktam, OXA-48 üreten suşlara seftazidim-avibaktama benzer şekilde yüksek in vitro aktivite göstermiş. Ayrıca, OXA-48’e ek olarak seftazidim hidrolize edici bir enzim de (geniş spektrumlu β-laktamazlar veya AmpC) üreten suşlara da oldukça etkili bulunmuş. Bununla beraber, Sefepim-enmetazobaktamın, OXA-48 üreten suşların neden olduğu infeksiyonların tedavisi için seftazidim-avibaktama uygun bir alternatif olup olmadığını doğrulamak için in vivo deneylerin uygulanması gerektiği belirtilmiş.
Bonnin RA, Jeannot K, Santerre Henriksen A, Quevedo J, Dortet L. In vitro activity of cefepime-enmetazobactam on carbapenem-resistant Gramnegatives. Clin Microbiol Infect. 2025; 31 (2): 240-9.
