Karbapeneme dirençli bakterilerin neden olduğu kan dolaşımı infeksiyonları yüksek mortalite ile ilişkilidir. Sefiderokol, karbapeneme dirençli Gram-negatif basiller üzerinde geniş bir in vitro aktiviteye sahiptir. Gram-negatif basillerin neden olduğu kan dolaşımı infeksiyonu olan hastalarda mortaliteyi önlemede sefiderokolün standard tedavi antibiyotiklerine eşdeğerliği veya üstünlüğü olup olmadığını değerlendirmek amaçlanmış. GAME CHANGER çalışması; Avustralya, Malezya, Singapur, Tayvan, Tayland ve Türkiye’de 500’den fazla yataklı 17 üçüncü basamak hastaneden, sağlık bakımı ilişkili veya hastanede edinilmiş Gram-negatif kan dolaşımı infeksiyonu olan hastaların katıldığı, randomize bir klinik çalışmaymış. Kan kültürü sinyal veren ve Gram boyamasında Gram-negatif basiller görülen yetişkin hastalar çalışmaya dahil edilmiş. Katılımcılar, sefiderokol veya standard tedaviye 1:1 oranında rastgele atanmış. Birincil sonuç, randomizasyondan 14 gün sonra tüm nedenlere bağlı mortaliteymiş. Analizlere, en az bir doz antibiyotik alan ve 14. günden önce rızasını geri çekmeyen katılımcılar dahil edilmiş. Eşdeğerlik marjı %10 olarak belirlenmiş. 12 Kasım 2019-31 Ekim 2023 tarihleri arasında 513 katılımcı kayıt edilmiş. Ana analiz popülasyonuna 504 katılımcı dahil edilmiş. Sefiderokol grubundaki 250 hastanın 20 (%8)’si 14. günde ölürken, standard tedavi grubundaki 254 hastanın 17 (%7)’si ölmüş. Toplam 504 hastanın 127 (%25)’si karbapeneme dirençli bir organizma ile infekteymiş. On dördüncü günde sefiderokol grubundaki 64 hastanın 9 (%14)’u ölürken, standard tedavi grubundaki 63 hastanın 6 (%10)’sı ölmüş. Sefiderokol, standard tedaviye kıyasla 14 günlük mortalite açısından eşdeğer sonuç vermiş. Advers olaylar gruplar arasında benzer bulunmuş, ancak çalışma ilacı ile ilişkili olduğu düşünülenler sadece sefiderokol grubunda meydana gelmiş. Sefiderokol standard tedaviye göre üstünlük göstermemiş. Bu kanıtlar, sefiderokolün antibiyotik direnci riski yüksek olan hastalarda etkili olduğunu göstermiş, ancak karbapeneme dirençli organizmaların neden olduğu durumlarda etkinliğini belirlemek için daha fazla kanıt gerektiği sonucuna varılmış.
Paterson DL, Sulaiman H, Liu PY, et al. Cefiderocol versus standard therapy for hospital-acquired and health-care-associated Gram-negative bacterial bloodstream infection (the GAME CHANGER trial): an open-label, parallel-group, randomised trial. Lancet Infect Dis. 2026; 26 (2): 148-59.
Makale İçin Tıklayınız